New oral anticoagulants in development

Abstract

Although currently available anticoagulants are effective for the prevention and treatment of thromboembolic disorders, they have several drawbacks. Low-molecular-weight heparins and fondaparinux produce a predictable level of anticoagulation that obviates the need for coagulation monitoring, but they must be given parenterally, which renders them inconvenient for long-term use. Vitamin K antagonists, such as warfarin, are administered orally, but produce a variable anticoagulant response because genetic polymorphisms, dietary vitamin K intake and multiple drug-drug interactions affect their metabolism. Consequently, coagulation monitoring and frequent dose adjustments are needed to ensure that a therapeutic level of anticoagulation is achieved. This is burdensome for patients and physicians, and costly for the healthcare system. These limitations have prompted the development of new oral anticoagulants that target thrombin or factor Xa and can be given in fixed doses without coagulation monitoring. This paper focuses on the new oral anticoagulants in the most advanced stages of development.

Nouveaux anticoagulants. Mise au point et enjeux en chirurgie orale

“…L'importance de cibler ce facteur réside encore dans le fait qu'une seule molécule de facteur Xa génère plus de 1 000 molécules de thrombine [12]. Le chef de file de ces nouveaux inhibiteurs directs du Xa est le rivaroxaban commercialisé sous le nom de spécialité Xarelto®.…”

“…Le facteur IIa est toujours ciblé car il reste l'effecteur final de la cascade de la coagulation convertissant le fibrinogène circulant en fibrine. Il est également l'activateur physiologique le plus important des plaquettes et réalise surtout l'amplification de sa propre génération par rétrocon-trôle positif sur les facteurs V, VIII et IX [12] :…”

“…Recommandations pour la prise en charge des patients sous traitement anti-vitamines K en chirurgie bucco-dentaire (SFMBCB, 2006). intraoculaire, hémorragies exigeant une intervention radiologique ou chirurgicale pour accéder au site, hématomes ≥ à 5 cm au site de ponction, hémorragies entrainant une chute de la concentration en hémoglobine ≥ 4g/dL sans source manifeste de saignement, hémorragies entrainant une chute de la concentration en hémoglobine ≥ 3g/dL avec source manifeste de saignement, ré-intervention pour saignement, hémorragies nécessitant la transfusion de sang ou de produits sanguins > 2 culots [12,20]. Mais qu'en est-t-il des hémorragies mineures engendrées par ces produits ?…”

“…Bien que la surveillance de la coagulation ne soit pas néces-saire en routine avec les nouveaux anticoagulants, on voit que, pour monitorer correctement l'activité de ces nouvelles molé-cules, des investigations et des recherches sont absolument nécessaires [12]. Dans certaines circonstances, on devrait pouvoir s'assurer de la disparition des effets anticoagulants du traitement, notamment avant une intervention chirurgicale ou encore en cas d'accident hémorragique ou thrombotique.…”

“…Dans certaines circonstances, on devrait pouvoir s'assurer de la disparition des effets anticoagulants du traitement, notamment avant une intervention chirurgicale ou encore en cas d'accident hémorragique ou thrombotique. Par ailleurs, le monitorage périodique permet de s'assurer de la compliance du patient au traitement [12,22]. Certains auteurs comme Buller et al font remarquer qu'en l'absence de moyens de surveillance biologique efficace, une accumulation du produit peut aboutir à des accidents hémorragiques majeurs [14].…”