New Anticancer Drugs from Marine Cyanobacteria

Abstract

Marine Cyanobacteria have raised growing attention as sources of bioactive "secondary metabolites" that originate from mixed biosynthetic pathways. Some of these molecules exhibit antitumour activities with unique mechanism of action. This mini-review focuses specifically on new molecules that may act as leads for novel drug development.

Produtos naturais marinhos: isolamento e identificação de metabólitos inéditos a partir de fungos endofíticos e cianobactérias utilizando técnicas de eliciação química epigenética e desreplicação via redes moleculares

“…Estruturalmente, são representantes exemplares do metabolismo secundário de cianobactérias, visto que apresentam duas porções de policetídeos intercaladas por uma sequência de resíduos de aminoácidos (Nunnery et al, 2010;Nagarajan et al, 2012). As sete substâncias desta série (A-G) apresentaram potências comparáveis quanto a seus efeitos antiproliferativos, em escala de nanomolar (Russo, Cesario, 2012). Isolada a partir da espécie Moorea bouillonii, coletada em Papua Nova Guiné e Atol de Palmira, a Apratoxina A (Figura III.3.1, 2) apresentou valores de DL50 em doses subnanomolar para várias linhagens de células tumorais (Gerwick, Moore, 2012.…”

“…Esta propriedade antineoplásica da apratoxina A foi atribuída ao seu potencial em induzir a paralisação do ciclo celular na fase G1 em células tumorais, além de uma série de outros efeitos nas etapas de fosforilação (Nunnery et al, 2010;Gerwick, Moore, 2012;Leao et al, 2012 (Nunnery et al, 2010;Russo, Cesario, 2012;Tan, 2013). Este depsipeptídeo cíclico contendo a função tioéster e duas porções fundidas de anéis azólicos é um pró-fármaco, o qual, após ativação metabólica (hidrólise do tioéster e redução do anel, respectivamente), assume a forma de largazole-tiol quelado com Zn 2+ no sítio ativo (I) das histonas-desacetilases (HDAC) (Russo, Cesario, 2012;Tan, 2013).…”

“…Este depsipeptídeo cíclico contendo a função tioéster e duas porções fundidas de anéis azólicos é um pró-fármaco, o qual, após ativação metabólica (hidrólise do tioéster e redução do anel, respectivamente), assume a forma de largazole-tiol quelado com Zn 2+ no sítio ativo (I) das histonas-desacetilases (HDAC) (Russo, Cesario, 2012;Tan, 2013).…”

“…Além disso, o largazole apresentou uma bioativação mais rápida e efetiva em comparação com o fármaco Romidepsin ® , recentemente aprovado como inibidor da HDAC e com estrutura química similar (Russo, Cesario, 2012 amarelados em cianobactérias há mais de 150 anos (Gademann, Portmann, 2008;Leao et al, 2012). Essa substância apresenta a propriedade de reduzir a sensibilidade ao dano causado pelos raios ultra-violetas, absorvendo na faixa de 325-425 nm (UVA in vivo apresenta λmax 370 nm) (Leao et al, 2012).…”

“…A substância hectoclorina foi isolada a partir da cianobactéria Moorea producens JHB, coletada na Baía Hector, Jamaica e Praia Bocal del Drago, Bocas del Toro, Panamá (Marquez et al, 2002). Apresentando potencial citotóxico e antifúngico, este metabólito de via mista (PKS/NRPS) possui um cluster de gene biossintético Curacinas são lipopeptídeos que apresentam anéis tiazolínicos em sua estrutura, as quais têm demonstrado bloquear a progressão do ciclo celular por interagir com sítio ligante da colchicina na tubulina, e inibindo a polimerização dos (Jones et al, 2010;Russo, Cesario, 2012).…”