Neues bei HIV und Neuro-Aids

Abstract

Zusammenfassung Trotz sehr effektiver Behandlungsoptionen f?r die systemische HIV-Infektion sind Neuro-Aids und die HIV-assoziierte neurokognitive St?rung ein klinisches und alltagsrelevantes Problem. Man unterscheidet 3 Stufen, das HIV-assoziierte, neuropsychologische Defizit (ANPD), das milde, HIV-assoziierte neurokognitive Defizit (MNCD) und die HIV-assoziierte Demenz (HAD). Die Behandlungsm?glichkeiten HIV-assoziierter neuro-kognitiver St?rungen umfasst die antiretrovirale Therapie (cART), die den CPE-Score zur Penetration der Medikamente ins ZNS ber?cksichtigen sollte. Es ist sinnvoll, bei Auftreten multiresistenter Virusvarianten im Blut auch im Liquor entsprechende Untersuchungen durchzuf?hren. Im peripheren Nervensystems treten neben der klassischen, distal-symmetrischen, HIV-assoziierten Polyneuropathie immunogen vermittelte Neuropathien oder Myopathien auf (CIDP, AIDP). Durch die antiretrovirale Therapie (cART) verursachte Polyneuropathien sind differenzialdiagnostisch zu ber?cksichtigen. Erworbene mitochondrial toxische Myopathien treten h?ufiger auf, da nun eine cART durchaus ?ber 10???20 Jahre durchgef?hrt wird. Bei Patienten mit schweren depressiven Episoden zeigte sich eine 6-mal h?here Wahrscheinlichkeit, die Einnahme der cART mindestens einmal zu vergessen. Depressive Episoden sind oft ein Grund f?r mangelhafte Adh?renz, korrelieren mit einer h?heren Viruslast und sind dringend zu behandeln. In den letzten Jahren kam es infolge der verbesserten cART zu einem R?ckgang der opportunistischen Infektionen (OI) des ZNS. Die h?ufigsten OI stellen die progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML), die Toxoplasma-Enzephalitis und die Kryptokokken-Meningitis dar. Bei rasch progredientem Verlauf einer OI muss an ein Immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) gedacht werden. Es gibt momentan keine sichere Methode, z.?B. die Verschlechterung einer PML durch den nat?rlichen Krankheitsverlauf von der Verschlechterung durch ein IRIS zu unterscheiden. Infolge der deutlich zunehmenden Lebenserwartung treten Komorbidit?ten mehr in den Vordergrund. Zu den viralen Biomarkern f?r die Krankheitsaktivit?t im ZNS z?hlen Neopterin als Marker der Makrophagenaktivierung, das Neurofilament-Leichtprotein und das Gesamt-Tau-Protein.

Risk Factors and Pathogenesis of HIV-Associated Neurocognitive Disorder: The Role of Host Genetics

“…The advent of combination antiretroviral therapy (cART) has drastically decreased the rate of progression of AIDS and death, leading to a much improved quality of life and approximating a near-normal life expectancy. Treatment has now improved to such an extent that HIV is presently viewed as a chronic disease, rather than a terminal illness [ 3 ].…”

Virale Infektionen des zentralen Nervensystems und Neuro-Aids: was ist neu?

“…Die cMRT ist in der klinischen Routine wie bei den übrigen viralen Enzephalitiden die Methode der Wahl [10]. Zum einen schließt die cMRT zerebrale opportunistische Infektionen (Zytomegalievirusenzephalitiden, JC-Virusinfektionen, Toxoplasma-gondii-Abszesse) und zerebrale Lymphome aus und weist speziell in den T2gewichteten und FLAIR-Sequenzen die HIV-typischen Veränderungen (fleckförmige Echoanhebungen in den hemisphärischen Marklagern und/oder den subkortikalen Kernstrukturen oder flächige, periventrikulär betonte, hyperintense Zonen ohne Entsprechungen in der T1-Gewichtung) nach.…”

“…Unter einer antiretroviralen Therapie normalisieren sich Zellzahl und Gesamtprotein, wobei IgG-Erhöhung und oligoklonale Banden häufig im Liquor persistieren [10]. Die Bestimmung der HI-Viruslast im Liquor sollte immer erfolgen, auch wenn diese nicht immer eindeutig mit klinischen Symptomen oder neuropsychologischen Defiziten korreliert.…”

Opportunistische Infektionen des Nervensystems bei AIDS

“…Darüber hinaus sind Komorbiditäten gerade bei älteren Menschen mit HIV-Erkrankung, die Resistenz gegen antiretrovirale Medikamente, eine schlechte Adhärenz sowie der Gebrauch von Drogen und Alkoholabhängigkeit additive Faktoren, die die Entstehung opportunistischer Infektionen begünstigen [8]. Der Phänotyp der opportunistischen Infektion hat sich durch die moderne cART deutlich gewandelt [2,3]. Gerade nach Initiierung einer cART kommt es häufig zu entzündlichen Erkrankungen des zentralen und peripheren Nervensystems.…”

“…So reduzierte sich die Inzidenz der damalig häufigsten opportunistischen Infektion des ZNS, der Toxoplasma-Enzephalitis, von 5,7 % in den Jahren 1995/96 auf 2,2 % in den Jahren 1997/98 nach den Ergebnissen einer monozentrischen Studie an der Universitätsklinik Essen [1]. In den letzten 2 Jahrzehnten kam es infolge der verbesserten systemischen Therapie durch die Einführung der hochaktiven antiretroviralen Kombinationsthe-rapie (cART) zu einem weiteren drastischen Rückgang der opportunistischen Infektionen des ZNS [2,3]. Die UK Collaborative HIV Cohort (CHIC) Studie und andere Studien konnten nachweisen, dass die Inzidenz aller ZNS-Komplikationen inklusive der opportunistischen Infektionen von 13,1/1000 Patientenjahre im Jahr 1996/97 auf 1,0/1000 Patientenjahre in 2006/07 abnahm [4][5][6].…”