Nephrotoxicity of chloroform: Metabolism to phosgene by the mouse kidney

Branchflower, Richard V.; Nunn, David S.; Highet, R. J.; Smith, Jacqueline H.; Hook, Jerry B.; Pohl, Lance R.

doi:10.1016/0041-008x(84)90260-6

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“…Thus, taking this time (30min) as the appropriate sacrifice time after the administration of CHBr 3 , we administered different doses (2,4,8, and 10 mg/Kg) to groups of 4 rats each, and determined the content of CHBr 3 in the different organs and tissues. Table IV shows the results.…”

Section: Bioaccumulation and Neurotoxicity Of Bromoformmentioning

confidence: 99%

“…13 However, much less is known about the effects of the bromine derivatives, although previous studies have indicated that toxicity of the four THMs is of the same order of magnitude as it is due to a common metabolite. 8 ' 15 Due to the high concentrations of bromoform found in the Barcelona drinking water supply, an ecotoxicological investigation of this compound was devised. The present paper reports on the chromatographic analysis of THMs and on the bioaccumulation and neurotoxicity of bromoform.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Analysis, accumulation and central effects of trihalomethanes. I. bromoform†

Parra¹,

Martı́nez²,

Suñol³

et al. 1986

Toxicological & Environmental Chemistry

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Section: Bioaccumulation and Neurotoxicity Of Bromoformmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Analysis, accumulation and central effects of trihalomethanes. I. bromoform†

Parra¹,

Martı́nez²,

Suñol³

et al. 1986

Toxicological & Environmental Chemistry

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“…The scavenging action of GSH, at concentrations comparable with the kidney tissue levels (23, was substantial only toward phosgene, as shown by the dramatic decrease of the protein and PL-PH covalent binding levels. However, differently from the complete inhibition of adduct formation observed in liver microsomes at 20% [O,] (7,8), in the kidney, the residual levels of binding were still Protein (nmol 14C-bound/mg) FIGURE 5. Relationship between covalent binding levels to proteins and to PL-PH in different experimental conditions.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 81%

Multiple activation of chloroform in kidney microsomes from male and female DBA/2J mice

Ade¹,

Guastadisegni²,

Testai

et al. 1994

J. Biochem. Toxicol.

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Microsomes from the renal cortex of DBA/2J mice can metabolize chloroform through oxidative and reductive pathways, similar to hepatic microsomes. The oxidative or reductive nature of CHCl3 activation is strictly dependent on the oxygenation of the incubation mixture, as indicated by the formation of qualitatively different adducts to phospholipids (PLs). The protein and lipid binding levels measured in kidney microsomes from control females differed significantly from the binding levels observed with kidney microsomes from male and testosterone-treated female DBA/2J mice in aerobic conditions only. Therefore, the sex-dependent CHCl3-induced acute nephrotoxicity seems related only with the oxidative CHCl3 activation. The levels of adducts to PL polar heads and to protein showed a strict correlation with each other. Therefore, the assay of adducts to PL polar heads may be used as a substitute for the assay of adducts to protein. This might be especially convenient when studying the effects of both phosgene and the trichloromethyl radicals.

show abstract

“…[70] 1,2-Dibromethan beispielsweise verursachte grçßere DNA-Schädigungen als sein deuteriummarkiertes Analogon, was nahelegt, dass Deuteriumsubstitution zu einer metabolischen Absenkung und damit einer verlängerten Halbwertszeit der DNA-alkylierenden Spezies führt. [72] Bei deuteriertem Ethanol kçnnen die mit Alkoholkonsum assoziierten Nebenwirkungen aufgrund der signifikant langsameren Aufnahme von CH 3 CD 2 OH oder CH 3 CHDOH und entsprechend niedrigeren Hçchstkonzentrationen im Blut reduziert werden. [72] Bei deuteriertem Ethanol kçnnen die mit Alkoholkonsum assoziierten Nebenwirkungen aufgrund der signifikant langsameren Aufnahme von CH 3 CD 2 OH oder CH 3 CHDOH und entsprechend niedrigeren Hçchstkonzentrationen im Blut reduziert werden.…”

Section: Isotopeneffekte In Der Toxikologieunclassified

Deuterium‐ und tritiummarkierte Verbindungen: Anwendungen in den modernen Biowissenschaften

Atzrodt¹,

Derdau²,

Kerr

et al. 2018

Angewandte Chemie

106

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Wasserstoffisotope sind einzigartige Werkzeuge zur Identifizierung und Erforschung biologischer oder chemischer Vorgänge. Wasserstoffisotopenmarkierungen erlauben den spurlosen und direkten Einbau einer zusätzlichen Masseneinheit oder eines radioaktiven Markers in ein organisches Molekül, und dies praktisch ohne Änderungen der chemischen Struktur, der physikalischen Eigenschaften oder der biologischen Aktivität. Die Verwendung von deuteriummarkierten Isotopologen zur Untersuchung der spezifischen massenspektrometrischen (MS) Muster, die von Gemischen biologisch relevanter Moleküle hervorgerufen werden, ermöglicht eine drastische Vereinfachung der Analyse. Solche Methoden ermöglichen nun tiefe Einblicke in einen großen, kontinuierlich anwachsenden Bereich von Anwendungen in den Biowissenschaften und darüber hinaus. Speziell Tritium (3H) wird zunehmend eingesetzt, insbesondere in der pharmazeutischen Wirkstoffsuche. Aufwand und Kosten der Synthese markierter Verbindungen werden durch die hohe Empfindlichkeit der Analyse und hohe Zuverlässigkeit der erhaltenen Daten mehr als ausgeglichen. In diesem Aufsatz werden Fortschritte bei der Verwendung von Wasserstoffisotopen in den Biowissenschaften beschrieben.

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Nephrotoxicity of chloroform: Metabolism to phosgene by the mouse kidney

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Analysis, accumulation and central effects of trihalomethanes. I. bromoform†

Multiple activation of chloroform in kidney microsomes from male and female DBA/2J mice

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