Natural History of Arrhythmogenic Cardiomyopathy

Abstract

Arrhythmogenic cardiomyopathy (AC) is a heart muscle disease characterized by a scarred ventricular myocardium with a distinctive propensity to ventricular arrhythmias (VAs) and sudden cardiac death, especially in young athletes. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) represents the best characterized variant of AC, with a peculiar genetic background, established diagnostic criteria and management guidelines; however, the identification of nongenetic causes of the disease, combined with the common demonstration of biventricular and left-dominant forms, has led to coin the term of “arrhythmogenic cardiomyopathy”, to better define the broad spectrum of the disease phenotypic expressions. The genetic basis of AC are pathogenic mutations in genes encoding the cardiac desmosomes, but also non-desmosomal and nongenetic variants were reported in patients with AC, some of which showing overlapping phenotypes with other non-ischemic diseases. The natural history of AC is characterized by VAs and progressive deterioration of cardiac performance. Different phases of the disease are recognized, each characterized by pathological and clinical features. Arrhythmic manifestations are age-related: Ventricular fibrillation and SCD are more frequent in young people, while sustained ventricular tachycardia is more common in the elderly, depending on the different nature of the myocardial lesions. This review aims to address the genetic basis, the clinical course and the phenotypic variants of AC.

A paradigm shift in the concept of arrhythmogenic cardiomyopathy: expanding the clinical and genetic spectrum, new diagnostic criteria for left ventricular phenotypes

“…Представленные выше клинические наблюдения c наиболее распространенными генами, мутации которых ассоциированы с АПЖК -PKP2 (10-45%) и DSP (10-15%) -демонстрируют общие характерные по следовательные стадии заболевания: 1) доклиническая фаза, во время которой начальные гистологические изменения миокарда (гибель миоцитов и фиброзно-жировое замещение миокарда) клинически не проявляются; 2) пре-симптоматическая, или малосимптомная стадия, когда сначала манифестируют электрические (изменения ЭКГ и ЖЭС), а затем структурные нарушения (дилатация и глобальная или локальная/сегментарная дисфункция желудочков) без выраженных специфических проявлений; 3) симптомная, или клиническая стадия, которая характеризуется приступами ЖТ, синкопе или ВСС [20]. Именно наличие преклинической стадии у пациентов с АКМП диктует необходимость проведения обязательного каскадного скрининга семьи после идентификации заболевания у пробанда, что важно для Рис.…”

“…Таким образом, в связи с расширением спектра наблюдаемых фенотипов и для систематизации новых патогенетических знаний с клиническими доказательствами современной концепции о патологическом вовлечении обоих желудочков при АПЖК, понадобилась смена парадигмы АКМП. Если в литературных данных первоначально сообщалось об исследованиях, которые демонстрировали (при аутопсии) вовлечение ЛЖ с фиброзно-жировым замещением миокарда в 76% случаев АПЖК [6,7], то в не давних работах авторы заявили о гистопатологических признаках поражения ЛЖ у 87% умерших пациентов с АПЖК [20][21][22][23]. Смена парадигмы АКМП обусловлена также обнаружением новых генов, детерминирующих похожие аритмические фе нотипы, и изучением множества других подтипов, обусловленных не только генетическими причинами, но и другими приобретенными факторами (саркоидоз, миокардит).…”

Pregnancy in arrhythmogenic cardiomyopathy

“…In AC, the right ventricle (RV) is usually affected earlier and more severely, as illustrated by the initial terms “ ( arrhythmogenic) right ventricular dysplasia = ARVD” [ 37 , 43 ] or “arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy = ARVC” [ 4 , 16 , 38 , 59 ]. Current knowledge, however, indicates that left ventricular (LV) involvement, either in late stages of advanced right-dominated AC or as a primary left-dominated manifestation early in the course of AC, is more frequent than previously estimated and diagnosed [ 18 , 42 ]. For this reason, the more general term “arrhythmogenic cardiomyopathy = AC” has been introduced and is adopted to refer to the entity in this review article [ 17 , 24 , 60 ].…”

State of the Art Review on Genetics and Precision Medicine in Arrhythmogenic Cardiomyopathy

“…( A ) CMR of a patient with DSP mutation showing left ventricular lateral wall fatty infiltration (red arrow); ( B ) LGE MRI of the same patient showing fibrosis/scaring of both left ventricular lateral wall and septum; ( C ) 12-lead ECG showing T-wave inversion in V5-V6 (anterolateral leads). Reproduced with permission from Mattesi et al (2020) [ 36 ].…”