Myonecrosis induced in mice by a basic myotoxin isolated from the venom of the snake Bothrops nummifer (jumping viper) from Costa Rica

Gutiérrez, José Marı́a; Cháves, Fernando; Gené, JoséAntonio; Lomonte, Bruno; Camacho, Zianne; Schosinsky, Karl

doi:10.1016/0041-0101(89)90040-8

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“…The catalytic activity of the PLA 2 on the membrane suggests an important role these enzymes in the toxicity of snake venoms (svPLA 2 s). The breakdown of phospholipids causes severe changes in the structural and functional integrity of the plasmatic membrane with a consequent influx of calcium ions [62], release of calcium-dependent proteases [63], activation of endogenous PLA 2 s [64], and mitochondrial collapse [65]. The sum of all these molecular changes could lead to cell death.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

A Novel Phospholipase A₂(D49) from the Venom of theCrotalus oreganus abyssus(North American Grand Canyon Rattlesnake)

Martins

Baldasso

Honório

et al. 2014

BioMed Research International

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Currently, Crotalus viridis was divided into two species: Crotalus viridis and Crotalus oreganus. The current classification divides “the old” Crotalus viridis into two new and independent species: Crotalus viridis (subspecies: viridis and nuntius) and Crotalus oreganus (subspecies: abyssus, lutosus, concolor, oreganus, helleri, cerberus, and caliginis). The analysis of a product from cDNA (E6d), derived from the gland of a specie Crotalus viridis viridis, was found to produce an acid phospholipase A2. In this study we isolated and characterized a PLA2 (D49) from Crotalus oreganus abyssus venom. Our studies show that the PLA2 produced from the cDNA of Crotalus viridis viridis (named E6d) is exactly the same PLA2 primary sequence of amino acids isolated from the venom of Crotalus oreganus abyssus. Thus, the PLA2 from E6d cDNA is actually the same PLA2 presented in the venom of Crotalus oreganus abyssus and does not correspond to the venom from Crotalus viridis viridis. These facts highlight the importance of performing more studies on subspecies of Crotalus oreganus and Crotalus viridis, since the old classification may have led to mixed results or mistaken data.

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Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

A Novel Phospholipase A₂(D49) from the Venom of theCrotalus oreganus abyssus(North American Grand Canyon Rattlesnake)

Martins

Baldasso

Honório

et al. 2014

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“…Since it would have been unethical to administer T. equestre extracts to human subjects, we chose an established model of myonecrosis in mice. [5][6][7] Extracts of T. equestre were prepared and then administered by gavage (gastric intubation) in a dose equivalent to that ingested by the patients. The animals were then assessed for evidence of rhabdomyolysis.…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Wild-Mushroom Intoxication as a Cause of Rhabdomyolysis

Bédry¹,

Baudrimont²,

Deffieux³

et al. 2001

N Engl J Med

133

104

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“…Sin embargo, el lugar de unión a la membrana muscular de todas las miotoxinas de venenos de serpientes permanece aún sin ser conocido, aunque se reconoce que pueden estar involucrados determinados componentes de la membrana de la célula muscular que determinarían la especificidad de unión al sarcolema y la falta de acción sobre otras membranas celulares como, por ejemplo, la de glóbulos rojos, lo cual ha sido verificado también con la miotoxina de B. brazili (Pantigoso et al, 2001). Por otro lado la falta de actividad de fosfolipasa de la miotoxina estudiada, corrobora el concepto de que el daño en la fibra muscular, no es a través de la hidrólisis directa de fosfolípidos de membrana (Gutiérrez et al, 1989).…”

Section: Discussionunclassified

“…Algunos datos estructurales y farmacológicos sugieren la presencia en la miotoxina, de un dominio para el daño de la membrana, probablemente formado por la combinación de residuos básicos e hidrofóbicos (Gutiérrez et al, 1989;Volpe et al, 1986;Yudkowsky, et al, 1994). Gutiérrez et al (1984) también refieren que la miotoxina de B. asper afecta la integridad de la membrana plasmática, ya que induce un rápido incremento en el plasma de los niveles de creatina kinasa, y produce además una elevación de la concentración de calcio citosólico.…”

Section: Introductionunclassified

Acción de la miotoxina del veneno de Bothrops brazili Hoge, 1953 (Ophidia: Viperidae)

2002

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ResumenSe ha estudiado el modo de acción de la miotoxina aislada del veneno de la serpiente Bothrops brazili. La inoculación de la miotoxina en el músculo gastrocnemius de ratones albinos produce durante la primera hora de acción la liberación de creatina kinasa y lactato deshidrogenasa, mientras que por PAGE-SDS, se revela que la incubación de la miotoxina con músculo gastrocnemius aislado, produce además la liberación de otras proteínas musculares.Asimismo, la miotoxina produce hipercontracción, lesiones delta e incrementa los niveles de calcio intramuscular, tanto in vivo como in vitro, lo cual no depende del ingreso de calcio extracelular vía receptores de dihidropiridina. Este incremento de calcio explicaría la hipercontracción observada y podría generar la activación de proteasas y lipasas endógenas dependientes de calcio, que conducirían a la necrosis muscular. Palabras clave: miotoxina, Bothrops brazili, veneno de serpiente, mionecrosis AbstractThe myotoxin isolated from the venom of the snake Bothrops brazili has been studied in its mode of action. In the first hour of activity the myotoxin injected in the gastrocnemius muscle of white mice, induces the release of creatine kinase and lactate dehydrogenase, while by PAGE-SDS, it is shown that the incubation of miotoxin with isolated gastrocnemius muscle releases other proteins from this tissue.Moreover myotoxin produces hipercontraction, delta lesions and increases the concentration of intramuscular calcium "in vivo" and "in vitro", which does not depend on extracellular calcium entry through dyhidropyridine receptors. This increase of calcium would explain the hipercontraction observed. Also it could trigger the activation of endogenous proteases and lipases, which would lead to muscle necrosis. Keywords IntroducciónEn nuestro país la mayoría de serpientes venenosas pertenecen a la Familia Viperidae, siendo el género Bothrops, el más abundante y el responsable de la mayoría de accidentes ofídicos. Los venenos de estas serpientes producen, entre otros efectos, una severa necrosis del tejido muscular (mionecrosis) (Rosenfeld, 1971). En el caso de la familia Elapidae, sólo el veneno del grupo de las cobras produce también mionecrosis pero ésta es menos intensa que la ocasionada por los vipéridos.Por mucho tiempo se creyó que la necrosis producida por algunos venenos de serpientes se debía a la acción de enzimas proteolíticas presentes en el veneno (Houssay, 1930;Kellaway, 1939;Zeller, 1948;Porges, 1953;Kaiser and Michl, 1958). Sin embargo, una observación contraria a esta creencia fue establecida cuando se encontró que los venenos de cobras de la península malaya eran capaces de producir necrosis, pese a no ser Rev. peru. biol. 9(2): 74 -83 (2002)

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Myonecrosis induced in mice by a basic myotoxin isolated from the venom of the snake Bothrops nummifer (jumping viper) from Costa Rica

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