Myeloperoxidase: a front-line defender against phagocytosed microorganisms

Abstract

Successful immune defense requires integration of multiple effector systems to match the diverse virulence properties that members of the microbial world might express as they initiate and promote infection. Human neutrophils--the first cellular responders to invading microbes--exert most of their antimicrobial activity in phagosomes, specialized membrane-bound intracellular compartments formed by ingestion of microorganisms. The toxins generated de novo by the phagocyte NADPH oxidase and delivered by fusion of neutrophil granules with nascent phagosomes create conditions that kill and degrade ingested microbes. Antimicrobial activity reflects multiple and complex synergies among the phagosomal contents, and optimal action relies on oxidants generated in the presence of MPO. The absence of life-threatening infectious complications in individuals with MPO deficiency is frequently offered as evidence that the MPO oxidant system is ancillary rather than essential for neutrophil-mediated antimicrobial activity. However, that argument fails to consider observations from humans and KO mice that demonstrate that microbial killing by MPO-deficient cells is less efficient than that of normal neutrophils. We present evidence in support of MPO as a major arm of oxidative killing by neutrophils and propose that the essential contribution of MPO to normal innate host defense is manifest only when exposure to pathogens overwhelms the capacity of other host defense mechanisms.

The New Look at Neutrophilic Granulocytes: Rethinking Old Dogmas. Part 2

“…В настоящее время описаны дисфункции НГ, которые при различных ИВЗ с нетипичным те-чением могут протекать по разному сценарию и манифестировать как гипофункцией на фоне дефицита НГ при рецидивирующих и упорно рецидивирующих гнойных процессах, хрони-ческих ИВЗ вирусно-бактериальной этиологии, не поддающихся стандартному лечению, так и блокадой функциональной активности: разви-тием неадекватного ответа вплоть до состояния неотвечаемости при хронических вялотекущих инфекционно-воспалительных процессах с за-тяжным течением обострений, социально зна-чимых инфекциях, при сепсисе, или гиперэр-гическим функционированием (внеклеточная продукция кислородных радикалов в высокой концентрации, например), которое может при-водить к супрессии Т-звена иммунной систе-мы (ИС), повреждению органов и тканей при хронических иммунозависимых заболеваниях или септическом шоке [25,33,49]. Нетипич-но протекающие ИВЗ на фоне расстройств ИС и, в частности, на фоне дисфункций НГ, приво-дят к повышенной заболеваемости, частичной, а иногда и полной, потере трудоспособности, высокой летальности при сепсисе как у взрос-лых субъектов, так и у детей, особенно в перио-де новорожденности [8,21].…”

O extrato etanólico das folhas de Baccharis dracunculifolia (Asteraceae) modula funções efetoras de neutrófilos: um promissor agente fitoterápico para o tratamento de processos inflamatórios mediados por estas células

“…Além de reagir com as bactérias ingeridas, grande parte do HOCl formado também reage com moléculas presentes no meio reacional (Klebanoff et al, 2013;. A taurina (ácido 2-aminoetanosulfônico) é um dos aminoácidos livres mais abundantes em humanos, atingindo concentrações muito altas nos tecidos expostos a níveis elevados de oxidantes.…”

“…As principais enzimas envolvidas na produção das ERO pelos neutrófilos são a NADPH oxidase (responsável pela geração de superóxido) e a mieloperoxidase (MPO liberada dos grânulos azurófilos e que gera outras espécies oxidantes, como o HOCl) (Figura 3) (Klebanoff et al, 2013; (Brown, 1995;Babior, 1999;Groemping;Rittinger, 2005;Souabni et al, 2012).…”

“…A NADPH oxidase reduz o oxigênio molecular presente no meio a ânion superóxido (O 2 •-), que é a primeira ERO formada e a precursora de todas as demais produzidas durante o metabolismo oxidativo (Freitas et al, 2009;Bardoel et al, 2014 (Mayer-Scholl et al, 2004;Freitas et al, 2009;van der Veen et al, 2009;Klebanoff et al, 2013 (Freitas et al, 2009;Amulic et al, 2012;Klebanoff et al, 2013;.…”

“…Além das ERO mencionadas, uma grande variedade de outras espécies reativas de oxigênio e de nitrogênio são produzidas durante a ativação do "burst" oxidativo, como o oxigênio singleto, radicais hidroxilas, peroxinitritos e outros produtos microbicidas (Freitas et al, 2009;Klebanoff et al, 2013).…”