Mutaciones puntuales en los genes dhfr y dhps de Plasmodium falciparum de tres regiones endémicas

Alelos mutantes asociados a la resistencia a cloroquina y sulfadoxina-pirimetamina en Plasmodium falciparum de las fronteras Ecuador-Perú y Ecuador-Colombia

“…Esta mutación 108 N/T se ha encontrado también en otros países de América: Colombia (20) , Perú (21) , Brasil (22) o Bolivia (15) . Lo que sugiere que el uso prolongado de pirimetamina-sulfadoxina, en estas áreas endémicas, ha llevado a la selección de estos fenotipos por "presión de selección", característica que presentan los parásitos resistentes como respuesta al uso de antimaláricos de forma prolongada.…”

“…La presión farmacológica, y otros factores, hacen que las características de cepas mutantes se fijen a las poblaciones parasitarias en algunos casos, como la mutación en el gen pf CRT para el alelo 76T, en cambio, en relación a pirimetamina-sulfadoxina las mutaciones en los genes DHFR y DHPS no se han fijado aún en algunas poblaciones, solo se manifiestan como operantes fenotípicos, por lo que es posible que al dejar de usar este fármaco en un determinado lugar la frecuencia de la mutación disminuya (20,23) . El periodo de descanso está asociado a la disminución de la reproducción de cepas resistentes, replicándose con mayor intensidad cepas silvestres (wild type) (24) .…”

“…Si se llegara a eliminar realmente la malaria en Ecuador no se precisaría de una alternativa de tratamiento, pero si el caso no lo fuera, se necesitaría tomar en cuenta estos antecedentes de vigilancia molecular a nivel de autoridades sanitarias y decisiones de políticas de tratamiento en dicho país. Cuando se deja de usar un fármaco antimalárico se deja de ejercer presión farmacológica sobre las poblaciones parasitarias, por lo tanto, dicha respuesta mutagénica puede revertir (23) , significa esto que Ecuador puede volver a usar fansidar en el programa de control de la enfermedad si tuviera una reemergencia de P.falciparum Los resultados del presente estudio son semejantes a los encontrados por Galindo et al (20) en Colombia, en el que se encuentra la mutación asparagina 108 (108N) asociado a resistencia a piremetamina seguida de la mutación isoleucina 51(51L) para el gen de DHFR, y en Ecuador se encontró también la presencia de la mutación 108N y 108T como un marcador de resistencia al pirimetamina-sulfadoxina. Además, encontraron la mutación glicina 437 (437G) que se asocia a resistencia a sulfadoxina, siendo este patrón único en esta zona endémica en comparación con el Ecuador en el que el fragmento génico DHPS presenta aún el carácter wild tipe, lo cual es homogéneo en algunos países de Latinoamérica, diferenciándose de países sudafricanos en los que la frecuencia de mutaciones en este fragmento es numeroso y complejo, en cuanto a fenotipos de múltiples mutaciones.…”

Origin and Dissemination across the Colombian Andes Mountain Range of Sulfadoxine-Pyrimethamine Resistance in Plasmodium falciparum

“…The single dhps GKA mutant has been reported in Brazil, Colombia, Peru, Suriname, and Venezuela; the double mutant GKG from Brazil, Peru, and Venezuela; and the triple mutant GEG in Amazonian Brazil, Bolivia, Peru, Suriname, and Venezuela. Analyses of microsatellites closely linked to the resistance genes have shown that double and triple mutants seem to have a common origin (2,6,11,17,30).…”

Polimorfismos en los genes dihidrofolatorreductasa (dhfr) y dihidropteroatosintetasa (dhps) y modelamiento estructural del gen dhps en aislamientos colombianos de Toxoplasma gondii

“…En estudios previos en Colombia se han reportado polimorfismos en genes homólogos de Plasmodium spp., pero no existen reportes para T. gondii (21)(22)(23)(24). Este estudio tuvo como objetivo hacer la clonación y la secuenciación de los genes dihidrofolato-reductasa (dhfr) y dihidropteroatosintetasa (dhps) de la cepa de referencia RH y de dos aislamientos de T. gondii obtenidos a partir del líquido cefalorraquídeo de pacientes positivos para HIV con toxoplasmosis cerebral.…”