Morphological characteristics of lipid accumulation in liver‐constituting cells of acid lipase deficiency rats (Wolman’s disease model rats)

Abstract

Lysosomal acid lipase is a hydrolase essential for the intracellular degradation of cholesteryl esters and triglycerides. In the laboratory, rats with congenital deficiency of lysosomal acid lipase and marked accumulation of cholesteryl ester, cholesterol free and triglyceride in livers (Wolman's disease rat or Yoshida rat) that corresponded to human Wolman's disease were found and maintained. The morphological characteristics of accumulated lipids in the livers of affected rats were examined also. Many small lipid droplets and lipid crystals were found in the cytoplasms of hepatocytes and ED1-positive and ED2-positive foamy Kupffer's cells, respectively. Electron microscopically, many electron-lucent lipid droplets with limiting membrane were found in hepatocytes. Foamy Kupffer's cells had many multivesicular bodies with limiting membrane, which contained crivilinear bodies, lipid droplets and crystal clefts. At areas of aggregation of foamy Kupffer's cells forming islets, there were many desmin-positive Ito cells. Small lipid droplets with limiting membrane were also found in the cytoplasm of Ito cells and endothelial cells. These findings, which were obtained by morphological methods, indicated that triglyceride and both cholesteryl ester and free cholesterol accumulated in lipolysosomes mainly in hepatocytes and Kupffer's cells, respectively, and suggest that lysosomal acid lipase could participate in dissolution of the membrane.

Avaliação lectino-histoquímica de fígado e linfonodo mesentérico de búfalos mantidos em pastagens de Brachiaria spp.

“…Uma deficiência hereditária de lipase ácida lisossomal, conhecida como doença de Wolman (xantomatose familiar ou lipidose familiar de Wolman) leva ao aparecimento de células espumosas que se agregam sob a forma de ilhotas nos sinusóides do fígado, causando o acúmulo de ésteres de colesterol, colesterol livre e triglicerídeo no fí-gado dos indivíduos acometidos devido à diminuição da atividade dessa enzima (Kuriwaki & Yoshida 1999). Devido ao seu comportamento anfifílico e a capacidade de formar complexos com esteroides, proteínas e fosfolipí-deos de membrana, as saponinas são capazes de alterar as propriedades da membrana celular, o que altera sua permeabilidade ou causa sua destruição (Schenkel et al 2004).…”

“…Presumivelmente, assim como ocorre nas doenças do armazenamento causadas por plantas que contêm swainsonina, dependendo do grau de intoxicação do animal, a inibição "em série" de um conjunto de hidrolases lisossomais relacionadas aos componentes glicosilados possa estar envolvida no processo, tais como N-acetilglicosaminidase, N-acetilgalactosaminidase, α-galactosidase e α-manosidase. É possível, ainda, que o material armazenado nas células espumosas possa se acumular devido à inibição de uma hidrolase em particular, causando lipidose lisossomal, assim como foi sugerido em casos de xantomatose familiar (Kuriwaki & Yoshida 1999). Ou, por outro lado, ao invés de uma deficiência enzimática, o acúmulo possa ser resultado da formação de complexos de lipídeos resistentes ao metabolismo por modificações primárias no retículo endoplasmático (Gomar et al 2005).…”

Avaliação lectino-histoquímica de fígado e rim de ovinos com fotossensibilização causada por Brachiaria decumbens

“…Essa doença leva ao acúmulo de ésteres de colesterol, colesterol livre e triglicerídeo no fígado dos indivíduos acometidos. Bioquimicamente a atividade da lipase ácida lisossomal é muito baixa (Kuriwaki & Yoshida 1999).…”

Cholesteryl ester storage disease: a rare and possibly treatable cause of premature vascular disease and cirrhosis

“…CESD in adults: in rat models of CESD, lipid droplets and crystals are evident in hepatocytes and seen through the electron microscope, these are surrounded by a limiting membrane 35. There are also collections of foamy Kupffer cells filled with storage vacuoles,36 which form islets and are associated with desmin-postive Ito cells 35.…”