Recebido em 5/10/09; aceito em 26/3/10; publicado na web em 20/7/10 QUANTITATIVE STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIPS (QSAR) STUDIES OF BISBENZAMIDINES WITH ANTIFUNGAL ACTIVITY. This paper describes 2D-QSAR and 3D-QSAR studies against Candida albicans and Cryptococcus neofarmans for a set of 20 bisbenzamidines. In the studies of 2D-QSAR with C. albicans it was obtained a correlation between log MIC -1 and lipolo component-Z (r 2 = 0.68; Q 2 = 0.51). In the case of C. neofarmans a correlation between log MIC -1 and lipolo component-Z and of Balaban index (r 2 = 0.85; Q 2 = 0.6) was obtained. 3D-QSAR studies using CoMFA showed that the steric fields contributed more to the predicted activities for Candida albicans (94.9%) and Cryptococcus neofarmans (97.9%).Keywords: QSAR; bis-benzamidines; antifungal activity.
INTRODUÇÃOAs infecções causadas por fungos são, geralmente, limitadas à superfície dos tecidos e são relativamente fáceis de serem curadas.
1,2Com os avanços da medicina, o número de pacientes em internação hospitalar prolongada cresceu muito, assim como a população de pacientes imunologicamente vulneráveis a fungos e bactérias, levando a um aumento da frequência de infecções causadas por patógenos oportunistas. Tais internações propiciam uma maior exposição do paciente a patógenos multirresistentes, comumente presente nos centros hospitalares.3,4 Adicionalmente, em pacientes imunossuprimidos as infecções causadas por fungos podem ser graves. 5,6 Ao longo dos últimos 10 anos, a incidência de infecções causadas por fungos tem aumentado muito em número e em gravidade. Para piorar este grave quadro epidemiológico, o uso incorreto de antibióticos de amplo espectro de ação tem levado ao surgimento de populações de microorganismos resistentes a estes agentes quimioterápicos, 7 apesar da maior parte dos fungos patogênicos serem muito bem conhecidos tanto quanto o seu tratamento clínico.3-9 O tratamento destas infecções fúngicas invasivas (IFIs) e oportunistas permanece ainda insatisfatório com o uso da maior parte dos agentes antifúngicos usuais, tais como itraconazol e anfotericina B, e além disso os agentes patogênicos oportunistas têm aumentado cada vez mais a sua resistência mesmo com o uso de novos agentes antifúngicos como, por exemplo, o voriconazol. Um estudo relatou que em 47 a 68% dos pacientes não houve eficácia terapêutica. 8,9 Diante deste grave e crescente problema de saúde, o governo americano estabeleceu uma comissão nacional para o estudo e a prevenção das doenças microbianas resistentesAntimicrobial Resistance Prevention Initiative (ARPI) -cuja principal meta é auxiliar no desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos mais eficientes. [10][11][12][13] O gênero Candida é responsável por cerca de 80% das infecções fúngicas em ambiente hospitalar e constitui causa relevante de infecções de corrente sanguínea.14 Entre as espécies mais invasivas, que são responsáveis por quadros graves de candidíases, incluem-se C.
glabrata, C. parapsilosis e C. krusei.15 Cryptococcus neofarmans é o segundo mais comum ...