Estudos de relações estrutura-atividade quantitativas (QSAR) de bis-benzamidinas com atividade antifúngica

Abstract

Recebido em 5/10/09; aceito em 26/3/10; publicado na web em 20/7/10 QUANTITATIVE STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIPS (QSAR) STUDIES OF BISBENZAMIDINES WITH ANTIFUNGAL ACTIVITY. This paper describes 2D-QSAR and 3D-QSAR studies against Candida albicans and Cryptococcus neofarmans for a set of 20 bisbenzamidines. In the studies of 2D-QSAR with C. albicans it was obtained a correlation between log MIC -1 and lipolo component-Z (r 2 = 0.68; Q 2 = 0.51). In the case of C. neofarmans a correlation between log MIC -1 and lipolo component-Z and of Balaban index (r 2 = 0.85; Q 2 = 0.6) was obtained. 3D-QSAR studies using CoMFA showed that the steric fields contributed more to the predicted activities for Candida albicans (94.9%) and Cryptococcus neofarmans (97.9%).Keywords: QSAR; bis-benzamidines; antifungal activity. INTRODUÇÃOAs infecções causadas por fungos são, geralmente, limitadas à superfície dos tecidos e são relativamente fáceis de serem curadas. 1,2Com os avanços da medicina, o número de pacientes em internação hospitalar prolongada cresceu muito, assim como a população de pacientes imunologicamente vulneráveis a fungos e bactérias, levando a um aumento da frequência de infecções causadas por patógenos oportunistas. Tais internações propiciam uma maior exposição do paciente a patógenos multirresistentes, comumente presente nos centros hospitalares.3,4 Adicionalmente, em pacientes imunossuprimidos as infecções causadas por fungos podem ser graves. 5,6 Ao longo dos últimos 10 anos, a incidência de infecções causadas por fungos tem aumentado muito em número e em gravidade. Para piorar este grave quadro epidemiológico, o uso incorreto de antibióticos de amplo espectro de ação tem levado ao surgimento de populações de microorganismos resistentes a estes agentes quimioterápicos, 7 apesar da maior parte dos fungos patogênicos serem muito bem conhecidos tanto quanto o seu tratamento clínico.3-9 O tratamento destas infecções fúngicas invasivas (IFIs) e oportunistas permanece ainda insatisfatório com o uso da maior parte dos agentes antifúngicos usuais, tais como itraconazol e anfotericina B, e além disso os agentes patogênicos oportunistas têm aumentado cada vez mais a sua resistência mesmo com o uso de novos agentes antifúngicos como, por exemplo, o voriconazol. Um estudo relatou que em 47 a 68% dos pacientes não houve eficácia terapêutica. 8,9 Diante deste grave e crescente problema de saúde, o governo americano estabeleceu uma comissão nacional para o estudo e a prevenção das doenças microbianas resistentesAntimicrobial Resistance Prevention Initiative (ARPI) -cuja principal meta é auxiliar no desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos mais eficientes. [10][11][12][13] O gênero Candida é responsável por cerca de 80% das infecções fúngicas em ambiente hospitalar e constitui causa relevante de infecções de corrente sanguínea.14 Entre as espécies mais invasivas, que são responsáveis por quadros graves de candidíases, incluem-se C. glabrata, C. parapsilosis e C. krusei.15 Cryptococcus neofarmans é o segundo mais comum ...

QSAR-3D/CoMFA em compostos imídicos com atividade antinociceptiva

“…A potência prevista para este composto, se comparada à potência experimental do composto modelo, indica que existe a redução da potência. Também foram idealizados dois compostos, 55 e 56, com base nas estruturas da bisnaftalimida mais potente (14) e do composto sulfonado mais potente (40). Suas potências preditas pelo modelo 3 foram maiores que a do composto mais potente (Tabela 1).…”

“…Neste trabalho, foi utilizado o método dos mínimos quadrados parciais (Partial Least Squares -PLS) para relacionar atividade biológica de um conjunto de compostos em um alinhamento específico e seus campos de energia de interação tridimensional (3D). 14,15 Os mapas estéreo e eletrônico 3D gerados representam regiões no espaço externo em torno das moléculas onde é favorável ou desfavorável a interação dos fármacos com o receptor. Servem como um guia para desenvolvimento de novos compostos bioativos.…”

4D-QSAR Study of 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 3 Inhibitors

“…13,14 Among CADD approaches, quantitative structure-activity relationships (QSAR) look for obtaining prediction models that correlate the chemical structure, through molecular descriptors, with a determined biological activity. 15,16 Considering the increasing interest in new chemotherapeutic agents for the prostate cancer treatment, this study aims to obtain a 4D-QSAR receptor independent (RI) model with a set of 49 derivatives of benzylidene oxazolidinedione and thiazolidinedione available in the literature, 6 which show the ability to inhibit the 17β-HSD3 enzyme.…”

Estudo fitoquímico e biológico das folhas de Banisteriopsis argyrophylla (A. Juss.) B. Gates (Malpighiaceae)

“…A análise de ocorrências de infecções fúngicas em humanos também deve ser considerada (VICENTE et al, 2003, ALMEIDA et al, 2010 (VICENTE et al, 2003, MARTINEZ, 2006. Além da dependência de poucos medicamentos para o tratamento das infecções fúngicas, há também os problemas associados com os efeitos colaterais e com a resistência microbiana em relação aos agentes antifúngicos convencionais (SARDI et al, 2013).…”