Molecular Mechanisms and Pathways in Bladder Cancer Development and Progression

Abstract

Background: The basis for bladder cancer development and progression is complex and involves genetic abnormalities. These abnormalities yield phenotypic changes that allow normal transitional cells to becomeity of these new cases, approximately 75%, are limited to the mucosa (stage Ta or Tis) and lamina propria (T1) at presentation, and most of these tumors can be removed by transurethral resection. Recurrence rates are high (30% to 85%), and 10% to 30% of "superficial" tumors (T1 or less) will subsequently progress to muscle invasive disease (stages T2-T4), which has a poorer prognosis. 2 For the remaining 25%, the initial presentation involves muscle invasive disease that will usually relapse with metastases (as well as localized disease persistence) within a median of 2 years if managed only by transurethral resection and intravesical therapy. 3 These data support the heterogeneous nature and malignant potential of transitional cell carcinoma

Schistosomasis and Bladder Cancer

“…Hence, bladder cancer susceptibility depends on the cumulative expression profiles of these activating and detoxifying enzymes. It also means that exposures to occupational agents and cigarette smoke may be additive ( Jung & Messing, 2000).…”

“…The ras oncogene does not seem to be strongly implicated in the differential process of carcinogenesis in SABC, judging from studies in different countries (Czerniak et al, 1990, Ibrahim & Khaled,2006. Deletions on chromosome 9 not only appear to occur in > 60% of bladder cancer across all grades and stages, but also are likely an initiating event (Jung & messing 2000). The p21 region of chromosome 9 (9p21) has been found to be mutated in a variety of malignancies suggesting the presence of a common tumor suppressor gene.…”

The Role of Molecular Mechanisms in the Development of Bladder Carcinoma: Review

“…Bun la rın en iyi bi li ne ni ve en baş ta ge le ni si ga ra dır. 4 Si ga ra içen ler de, me sa ne tü mo rü ge liş me ris ki nin or tala ma 3-7 kat art tı ğı bil di ril miş tir. 1 Me sa ne tü mö -rü nün eti yo pa to ge ne zinde tü tün de yer alan ben zo(a)pi ren, po li sik lik aro ma tik hid ro kar bon lar ve aro ma tik amin le rin (2-naf ti la min, 4-ami no bi fenil) önem li rol oy na dı ğı be lir len miş tir.…”

“…8 Me sa ne kan se ri nin, en düs tri yel kar sino jen le re uzun yıl lar ma ruz ka lın dık tan son ra uzun bir la tent per yo dun ar dın dan ge li şe bi le ce ği de ğer -len di ril mek te dir. 4 Ba zı me ta bo liz ma en zim le rin de ki gen po limor fizm le ri nin, en zim le rin "in vi vo " ifa de se vi yele rin de ve do la yı sıy la kse no bi yo tik me ta bo liz masın da olu şan de ği şik lik le re bağ lı ola rak, has ta lık ge li şi min de ve iler le me sin de, ki şi sel risk fark lı lık -la rı na ne den ol du ğu bil di ril mek te dir. 9,10 Si tok rom p450 ve glu tat yon s-trans fe raz gen le ri nin po limor fizm le ri, en do jen me ta bo lit le rin ve kse no biyo tik le rin me ta bo liz ma sın da bi rey ler ara sın da ki fark lı lık tan so rum lu ol ma sı ne de niy le çe şit li kanser araş tır ma la rın da mo le kü ler epi de mi yo lo ji ça lış -ma la rı nın il gi oda ğı ol muş tur.…”

“…Son yıl lar da kan ser le il gi li ya pı -lan yo ğun araş tır ma lar, hüc re ço ğal ma sı nı kon trol eden gen le rin ya nı sı ra apop to zi si kon trol eden genle rin mu tas yon la rı nın da kan ser den so rum lu ol duğu nu gös ter miş tir. [4][5][6] Bu mu tas yon lar için de kro mo zom ve gen deles yon la rı, nok ta mu tas yon la rı ve in ser si yon lar sık-lık la yer al mak ta dır ve bun la rın so nu cun da, gen le rin fonk si yon la rı nın bo zul ma sı na bağ lı ola rak hüc re pro li fe ras yo nu nun kon tro lü or ta dan kal karak, kar si no ge nez için uy gun ko şul lar or ta ya çık-mak ta dır. 6 Po li mor fik be lir teç ler kul la nı la rak ya pı lan he te ro zi go zi te kay bı ana li zi ve kar şı laş tır -ma lı ge no mik hib ri di zas yon yön te miy le ya pı lan ça-lış ma lar, me sa ne kan se rin de nor mal do ku la rın DNA' sın da gös te ri le me yen spe si fik al le lik de lesyon lar ol du ğu nu or ta ya koy muş tur.…”