Molecular diagnosis and targeted therapy of a pediatric chronic eosinophilic leukemia patient carrying TPM3‐PDGFRB Fusion

Abstract

We report a rare pediatric chronic eosinophilic leukemia (CEL) case of an 8-year-old male whose leukemic cells carried t(1; 5)(q21; q33) chromosomal abnormality. Sequencing analysis confirmed a TPM3-PDGFRB fusion, and the breakpoint was the same as adult patient. Targeted therapy with imatinib induced a rapid hematologic response and reduction of TPM3-PDGFRB transcripts as monitored by reverse transcription real-time PCR (RT-qPCR). We then established an RT-qPCR assay applicable to detection of all possible PDGFRB fusions and also validated this assay in the patient. These data should provide a valuable reference for management of pediatric CEL.

Proteomic analysis indicates the importance of TPM3 in esophageal squamous cell carcinoma invasion and metastasis

“…However, the functions of TPM3 protein in non-muscle cells require further elucidation. Previous studies have demonstrated that TPM3 contributes to tumorigenesis in the thyroid papillary carcinoma and chronic eosinophilic granulocyte leukemia by fusing with neurotrophic receptor tyrosine kinase 1 and Platelet-derived growth factor receptor β, respectively (26,27). The results of the western blotting and IHC in the present study demonstrated that the protein expression levels of TPM3 in stage III ESCC tissues were significantly higher compared with stage I.…”

t(1;5)(q21;q32) PDE4DIP/PDGFRB::t(1;5)(q21-23;q32) TPM3/PDGFRB::t(1;5)(q21-23;q31-33)

“…Phenotypically diverse myeloid neoplasms that include patients that have been categorized as: chronic eosinophilic leukemia (CEL)/ atypical chronic myeloid leukemia with eosinophilia in 4 (Luciano et al, 1999;Rosati et al, 2006, Baxter et al, 2003, Li et al, 2011, chronic myeloproliferative disorder (MPD) in 2 (Darbyshire et al, 1987;Baxter et al, 2003), juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) in 2, 1 of them congenital JMML (Grainger et al, 2002Abraham et al, 2010, chronic myeloid leukemia (CML) in 1 (Hild & Fonatsch.,1990), myelodysplastic/myeloproliferative disease in 1 (Wilkinson et al, 2003), refractory anemia with excess of blasts in 1 (RAEB) (Xu et al, 2010) and acute myeloid leukemia in 3 (Baxter et al, 2003;Kern et al, 2002;Shearer et al, 2010). The remaining cases were lymphoid malignancies: 5 Bcell ALL (Craig et al, 1990;Barriga et al, 1996;Coyaud et al, 2010;Safavi et al, 2015), 1 mantle cell lymphoma (MCL) (Le Baccon et al, 2001) and 1 diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) (Le Baccon et al, 2001).…”

Leukemoid reactions and chronic chronic myeloproliferative diseases in children: similarity and differences

“…При перебудові гена PDGFRβ найчастіше відбуваються транслокації за участю локуса 33 хромосоми 5. На хромосомі 5 розташовують ся гени, що кодують цитокіни, які регулюють еозинофілопоез: інтерлейкіни 3, 5, гранулоци тарно макрофагальний колонієстимулюючий фактор [41]. Мієлоїдні та лімфоїдні ново утворення з еозинофілією та аномаліями рецепторів PDGFRα, PDGFRβ та FGFR1 є групою гематологічних новоутворень, які кодують конститутивно активовані тирозинкі нази [23,26,32,33,34,47,51,56,59].…”

“…Iматиніб є терапією першої лінії у пацієнтів з аномаліями PDGFRα [26,33] і PDGFRβ [10,23,26,41], тоді як пацієнти зі злиттям FGFR1 не відповідають на цю терапію і мають поганий прогноз [49]. У більшості літератур них джерел терапевтична доза іматинібу коли вається від 100 до 400 мг [23,26,33,41]. У даний час не існує певних рекомендацій щодо кон кретного дозування та тривалості терапії імати нібом для цієї групи пацієнтів [10].…”

“…На думку P. Erben та його колег (2010), обґрунтованим є випробу вання іматинібу навіть в осіб із таким негатив ним генетичним результатом [26]. У нашому другому клінічному випадку молекулярно ге нетичне дослідження виявило t(1;5)(q21;q32) [41]. Після вивчення ряду вищезгаданих публі кацій, враховуючи важкість стану дитини із швидким прогресуванням лімфопроліфера тивного процесу, гіпереозинофілії, прийнято рішення розпочати терапію іматинібом до отримання результатів молекулярно гене тичного дослідження (виявлення TPM3 PDGFRβ мутації).…”