Modulation of endoplasmic reticulum chaperone GRP78 by high glucose in hippocampus of streptozotocin-induced diabetic mice and C6 astrocytic cells

Wong, Daniella P. K.; Chu, John Man Tak; Hung, Vivian Wing‐Yin; Lee, Kwan Ming; Chen, Cheng; Yung, Kin Lam; Yue, Kevin K M

doi:10.1016/j.neuint.2013.09.010

Cited by 15 publications

(8 citation statements)

References 59 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…CHOP expression can be attributed to the activity of IRE1, PERK and ATF6, and CHOP protein overexpression induces apoptosis through a Bcl-2-inhibitable mechanism [23]. ② JNK: JNK belongs to the stress-activated protein kinases and has been shown to induce apoptosis in response to ER stress [3,22]. JNK-mediated phosphorylation activates the proapoptotic protein Bim [24].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…CHOP is a transcription factor that is expressed at low levels under homeostatic conditions and strongly induced by a variety of signals that lead to ER stress [28]. Caspase-12 is located on the ER membrane and is activated only by ER stress [3,16,21]. CHOP and Caspase-12 are induced at the transcriptional and translational levels when the ER is stressed.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…Various conditions, such as ischemia, hypoxia, heat shock, gene mutations, and elevated protein synthesis, can disturb ER functions and result in ER stress [1,2]. In response to this type of stress, there is a marked upregulation of ER chaperones, such as glucose-regulated proteins 78 and 94 (GRP78, GRP94) and calreticulin [1,3,4]. Excessive and prolonged ER stress triggers cell suicide.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 2 more Smart Citations

Induction of Apoptosis by Hypertension Via Endoplasmic Reticulum Stress

Sun

Zhang

et al. 2015

Kidney Blood Press Res

View full text Add to dashboard Cite

Background/Aims: Endoplasmic reticulum (ER) stress is one of the intrinsic apoptosis pathways, and cardiac apoptosis can occur in cardiovascular diseases, such as hypertension. However, the mechanisms by which ER stress leads to apoptosis remain enigmatic, particularly in the progression from cardiac hypertrophy to diastolic heart failure due to hypertension. Methods: We used spontaneously hypertensive rats (SHRs) to investigate possible signalling pathways for ER stress. Results: We found that cardiac protein and mRNA levels of glucose-regulated protein 78 were up-regulated. In addition, the CHOP- and caspase-12-dependent pathways, but not that of JNK, were activated in the SHR rats. Conclusions: These results suggest that ER stress can contribute to myocardial apoptosis during hypertensive disease.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Induction of Apoptosis by Hypertension Via Endoplasmic Reticulum Stress

Sun

Zhang

et al. 2015

Kidney Blood Press Res

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Son zamanlarda, nörodejeneratif hastalıklarda UPR'de önemli rolleri olan moleküler şaperonlar gibi davranan kimyasal şaperonların etkileri incelenmiştir (48,49 (41). Son yapılan çalışmalar, nörodejeneratif hastalıklarda meydana gelen nöronal kayıpların, UPR manipülasyonu ile tedavi edilebileceğini düşündürmektedir (8)(9)(10).…”

Section: Kimyasal şAperonlarunclassified

“…Bütün bu hastalıkların ortak noktası, hastalığa ilişkin proteinin sürekli olarak ER'de yanlış katlanarak birikmesidir. Son yıllarda ER stresi ile ilişkili nörolojik hastalıkların, UPR sinyal yolağındaki elemanların manipülasyonuyla, özellikle moleküler şaperonların kullanımıyla tedavi edilebileceği yönünde çalışmalar bulunmaktadır (8)(9)(10).…”

Section: Introductionunclassified

Nörodejeneratif Hastalıklarda Katlanmamış Protein Cevabının Tedavi Edici Potansiyeli

Okan¹,

Demır²

2018

Akd Med J

View full text Add to dashboard Cite

Endoplazmik retikulum (ER) sekretuvar veya membran proteinlerin sentezinden, salgılanmasından, lipid metabolizmasından ve Ca 2 +'un depolanmasından sorumludur. Hipoksi, oksidatif stres, glukoz yoksunluğu, viral enfeksiyonlar ve ortamın sıcaklığı gibi hem fizyolojik hem de patolojik stres (zorlama) koşulları, yanlış katlanmış ya da katlanmamış proteinlerin ER lümeninde birikmesine neden olur. ER dengesinin bozulmasıyla ER stresi adı verilen olay meydana gelir. Hücreler normal durumlarına tekrar kavuşmak için strese karşı "katlanmamış protein cevabı (Unfolded Protein Response, UPR)" adı verilen sinyal yolağını aktif hale getirirler. UPR sinyali genel protein translasyonunu (sentezi) azaltarak ER lümeninde biriken protein yükünü azaltmayı hedefler. Ayrıca kontrolünde yer alan moleküler şaperonların (refakatçiler) transkripsiyonunu artırarak katlanmamış proteinlerin uygun bir şekilde katlanmalarını sağlar. Hafif ER stresi varlığında UPR, hücreyi koruyucu yönde etkilerken, uzun süren ve şiddetli ER stresi koşullarında hücreyi ölüme götüren, hücre kaderini belirleyen anahtar sinyal yolağıdır. Apoptozu tetiklediği durumlarda hastalıkların ortaya çıkması kaçınılmazdır. Özellikle son yapılan çalışmalarda, beyinin spesifik bölgelerinde protein birikimine bağlı gelişen nörodejeneratif hastalıklar ER stresi ile ilişkilendirilmektedir. Dolayısıyla UPR'de önemli rolleri olan moleküler şaperonlara benzer kimyasal şaperonların, ER stresine bağlı gelişen hastalıklarda tedavi edici potansiyelleri tartışılmaktadır. Bu derlemede, nörodejeneratif hastalıklarda ER stresi ve UPR'nin rolü ve bu sinyal yolaklarının olası tedavi edici mekanizmaları, güncel literatüre bağlı olarak değerlendirilmektedir.

show abstract