Modern Views on Molecular Mechanisms of Plague Pathogenesis

Abstract

возбудитель чумы Yersinia pestis имеет комплекс-ный жизненный цикл с чередованием существования в простейших, обеспечивающих его сохранение в межэпизоотийный период в насекомых, передающих его млекопитающим, у которых он вызывает острое системное заболевание. в зависимости от входных ворот возбудителя инфекционный процесс в организ-ме млекопитающих может протекать в разных фор-мах (бубонной, септической и легочной), но наибо-лее распространенной в природе является бубонная форма чумы у грызунов, которые заражаются возбу-дителем от кормящихся на них блох. на модели этой формы чумы, которая в экспериментах воспроизво-дится с помощью подкожного или внутрикожного заражения лабораторных животных, получено много данных о факторах вирулентности Y. pestis. многие годы исследования были сосредоточены главным образом на факторах, которые кодируются неста-бильными генетическими элементами (плазмидами pMT1, pCD1, pPCP1 и хромосомным pgm-локусом). анализ этих данных опубликован в многочисленных обзорах. за последние годы методический арсенал изучения Y. pestis пополнился новыми методами, та-кими как полногеномное секвенирование, биоинфор-матика, точечный мутагенез, определение экспрес-сии генов in vivo, протеомный и транскриптомный анализ экспрессии генов in vitro и in vivo, применение биолюминесценции для анализа развития инфекции, использование нокаутных лабораторных животных. с помощью этих методов обнаружено много генов, утрата которых приводит к снижению вирулентно-сти Y. pestis. это не только гены, кодирующие из-вестные или новые факторы вирулентности, но и гены, кодирующие регуляторные молекулы, которые Пробл. особо опасных инф. 2017; 3:33-40 в обзоре проведен краткий анализ опубликованных за последние десять лет результатов исследований, посвя-щенных изучению молекулярных механизмов действия известных на сегодняшний день факторов вирулентности возбудителя чумы Yersinia pestis. проанализированы разные компоненты Y. pestis, синтезирующиеся бактериями на четырех этапах инфекционного процесса при бубонной форме чумы: в коже, лимфоузлах, паренхиматозных органах и крови. описаны факторы и механизмы, которые лежат в основе защиты микробов от бактерицидного действия гуморальных и клеточных факторов врожденного иммунитета хозяина, которые по-разному воздей-ствуют на организм животных, стимулируя про-или противовоспалительную реакцию хозяина на инфекцию, и способствуют смене жизненного цикла бактерий внутри хозяина, обеспечивая переход от внутриклеточного размножения в фагоцитах на первых этапах инфекции к внеклеточному размножению в лимфоузле, селезенке, печени и крови на последующих. в обзоре рассматриваются только те факторы Y. pestis, взаимодействие которых с молекулами и клетками хозяина на разных этапах инфекционного процесса экспериментально доказано.Ключевые слова: возбудитель чумы, Yersinia pestis, инфекционный процесс при бубонной чуме, факторы виру-лентности, механизмы действия факторов вирулентности.Корреспондирующий автор: Подладчикова Ольга Николаевна, e-mail: plague@aaanet.ru. O.N.Podladchikova Modern Views on M...

Outbreak of Pneumonic Plague in 2017 on Madagascar

“…до настоящего времени окончательно еще не расшифрованы молекулярные механизмы патогенности чумного микроба, реализующиеся в условиях взаимодействия с организмом человека и определяющие развитие инфекционного процесса, а также исход болезни. высокая вирулентность возбудителя чумы обусловлена синергическим взаимопотенциирующим действием целого комплекса разнонаправленных факторов, которые позволяют ему обойти или преодолеть иммунную защиту макроорганизма, блокируя развитие стереотипной воспалительной реакции на начальном этапе инфекционного процесса и препятствуя элиминации возбудителя из организма хозяина [7,22,26].…”