Modeling dynamic interactions between pre-exposure prophylaxis interventions &amp; treatment programs: predicting HIV transmission &amp; resistance

Supervie, Virginie; Barrett, Meagan; Kahn, James S.; Musuka, Godfrey; Moeti, Themba; Busang, Lesego; Blower, Sally

doi:10.1038/srep00185

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“…Par ailleurs, un dépistage massif suivi d'une mise sous ARV précoce des personnes VIH + pourrait amoindrir l'impact de la PrEP sur l'incidence du VIH et rendre la stratégie moins coût-efficace [43]. Enfin, introduire la PrEP dans les zones géographiques des pays à ressources limitées où le taux d'échec thérapeutique après une première ligne de traitement est élevé, et donc à l'origine de mutants résistants qui nécessitent des traitements de deuxième ligne plus chers, pourrait, via une diminution de l'incidence de l'infection à VIH, permettre de réduire les besoins en matière de traitement de deuxième ligne, et ainsi aider à maintenir les programmes de traitement thérapeutique du VIH dans ces zones [46].…”

Section: Revuesunclassified

Les moyens de prévention de l’infection à VIH à base d’antirétroviraux

Supervie

2013

Med Sci (Paris)

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> Trente ans après son apparition, l'épidémie du VIH (virus de l'immunodéficience humaine) continue de progresser. Par conséquent, réduire le nombre de nouvelles infections via la mise au point de nouveaux outils et stratégies de prévention reste une priorité. Récemment, il a été démontré que les antirétroviraux (ARV), qui ont largement contribué à allonger l'espérance de vie des personnes séropositives, pourraient également avoir un impact direct dans le domaine de la prévention. Deux nouveaux moyens de prévention du VIH, basés sur les ARV, ont récemment montré leur efficacité dans des essais cliniques et études observationnelles : la prise d'ARV par la personne séropositive -afin de réduire le risque de transmission du VIH -, et la prise d'ARV par la personne séronégative -afin de réduire le risque d'acquisition du VIH. Si l'efficacité de ces deux nouveaux outils de prévention au niveau individuel est avérée, leur impact populationnel reste incertain. Dans cette revue, nous discutons l'impact de ces deux nouveaux outils de prévention sur la dynamique de l'épidémie du VIH. < réduire leur charge virale (la quantité de virus dans leur organisme), et donc la probabilité qu'elles transmettent le virus. En effet, une relation dose-effet entre la charge virale de la personne VIH + et le risque de transmission a été mise en évidence : chaque fois que la charge virale est multipliée par 10, le risque de transmission est multiplié par 2 à 3 [4-6]. La PrEP consiste, elle, à proposer, de façon préventive, un traitement antirétroviral chez des personnes séronégatives (VIH -), mais fréquemment exposées au risque d'infection par le VIH, afin de réduire leur risque de contamination. Ces deux stratégies ont déjà fait la preuve de leur efficacité dans la pré-vention de la transmission mère-enfant du VIH [52] (➜). L'utilisation de combinaisons d'antirétroviraux chez la mère et l'administration d'antiré-troviraux au nouveau-né dans la période périnatale ont permis de réduire la transmission mère-enfant du VIH (qui est naturellement de 20 % à 25 %) à moins de 1 % dans les pays occidentaux [7,8,52] (➜). Dans les pays à ressources limitées où l'allaitement maternel prolongé est parfois incontournable, la poursuite du traitement du nouveau-né par monothé-rapie antirétrovirale lors de l'allaitement permet de réduire le risque de transmission postnatale [9]. L'utilisation des ARV dans le but de prévenir la transmission et l'acquisition du VIH n'est donc pas nouvelle, mais son efficacité dans la prévention de la transmission et de l'acquisition du VIH par voie sexuelle restait néanmoins à prouver. Dans la suite de cette synthèse, nous présentons les résultats des études qui évaluent l'impact, au niveau individuel puis populationnel, de chacune des deux stratégies. Deux nouveaux moyens de prévention basés sur les ARVLe TasP consiste à proposer un traitement antirétroviral précoce aux personnes séropositives (VIH + ) dans le but de

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Section: Revuesunclassified

Les moyens de prévention de l’infection à VIH à base d’antirétroviraux

Supervie

2013

Med Sci (Paris)

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“…Reversion of resistance HIV containing resistance associated mutations against PrEP can revert to wild-type when PrEP is discontinued or when an ARV-naïve host is infected with resistant HIV [24,26,34,35]. The rate of reversion may be substantially slower in ARV-naïve individuals with TDR compared to former PrEP users who developed ADR on PrEP [57][58][59].…”

Section: Resistance Mechanism Surveyedmentioning

confidence: 99%

“…• PrEP efficacy against drug-resistant HIV PrEP may provide reduced protection against PrEP-generated resistance since those HIV strains have managed to escape the ARV pressure of PrEP in infected users [24,26,34,35]. Reduced effectiveness of PrEP has been suggested by studies in macaques challenged with resistant SIV.…”

Section: Resistance Mechanism Surveyedmentioning

confidence: 99%

“…Reduced fitness of the drug-resistant HIV Resistance carriers may be less infectious than those infected with wild-type HIV as a result of the reduced replication capacity [24,26,30,34,35,56] of the resistant HIV, which in turn can reduce the viral load. It may result in lower viral concentration that affects the likelihood of transmission.…”

Section: Resistance Mechanism Surveyedmentioning

confidence: 99%

“…The use of ARV as PrEP by infected individuals leads to emergence of drug resistance (acquired drug resistance, ADR) because PrEP is not designed for treatment and is unlikely to exert complete HIV suppression [24,26,30,34,35,56]. The rate of resistance emergence may depend on the consistency of PrEP use (adherence) since it controls the ARV drug concentrations and from there the pressure on the HIV virus.…”

Section: Resistance Mechanism Surveyedmentioning

confidence: 99%

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How Much Do We Know about Drug Resistance Due to PrEP Use? Analysis of Experts' Opinion and Its Influence on the Projected Public Health Impact

DimitrovDobromir

BoilyMarie-Claude

Hallett

2014

AIDS Research and Human Retroviruses

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The impact, cost and cost‐effectiveness of oral pre‐exposure prophylaxis in sub‐Saharan Africa: a scoping review of modelling contributions and way forward

2019

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Introduction Oral pre‐exposure prophylaxis (PrEP) is a new form of HIV prevention being considered for inclusion in national prevention portfolios. Many mathematical modelling studies have been undertaken that speak to the impact, cost and cost‐effectiveness of PrEP programmes. We assess the available evidence from mathematical modelling studies to inform programme planning and policy decision making for PrEP and further research directions. Methods We conducted a scoping review of the published modelling literature. Articles published in English which modelled oral PrEP in sub‐Saharan Africa, or non‐specific settings with relevance to generalized HIV epidemic settings, were included. Data were extracted for the strategies of PrEP use modelled, and the impact, cost and cost‐effectiveness of PrEP for each strategy. We define an algorithm to assess the quality and relevance of studies included, summarize the available evidence and identify the current gaps in modelling. Recommendations are generated for future modelling applications and data collection. Results and Discussion We reviewed 1924 abstracts and included 44 studies spanning 2007 to 2017. Modelling has reported that PrEP can be a cost‐effective addition to HIV prevention portfolios for some use cases, but also that it would not be cost‐effective to fund PrEP before other prevention interventions are expanded. However, our assessment of the quality of the modelling indicates cost‐effectiveness analyses failed to comply with standards of reporting for economic evaluations and the assessment of relevance highlighted that both key parameters and scenarios are now outdated. Current evidence gaps include modelling to inform service development using updated programmatic information and ex post modelling to evaluate and inform efficient deployment of resources in support of PrEP, especially among key populations, using direct evidence of cost, adherence and uptake patterns. Conclusions Updated modelling which more appropriately captures PrEP programme delivery, uses current intervention scenarios, and is parameterized with data from demonstration and implementation projects is needed in support of more conclusive findings and actionable recommendations for programmes and policy. Future analyses should address these issues, aligning with countries to support the needs of programme planners and decision makers for models to more directly inform programme planning and policy.

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Modeling dynamic interactions between pre-exposure prophylaxis interventions & treatment programs: predicting HIV transmission & resistance

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Les moyens de prévention de l’infection à VIH à base d’antirétroviraux

Les moyens de prévention de l’infection à VIH à base d’antirétroviraux

How Much Do We Know about Drug Resistance Due to PrEP Use? Analysis of Experts' Opinion and Its Influence on the Projected Public Health Impact

The impact, cost and cost‐effectiveness of oral pre‐exposure prophylaxis in sub‐Saharan Africa: a scoping review of modelling contributions and way forward

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