Mitochondrial Dysfunction in the Aging Heart Is Accompanied by Constitutive No-Synthases Uncoupling on the Background of Oxidative and Nitrosative Stress

Abstract

Досліджували чутливість мітохондріальної пори (МП) до індуктора кальцію у серці дорослих і старих щурів, а також показники оксидативного та нітрозативного стресу в мітохондріях та тканинах серця. На основі експериментально визначених показників розрахували індекс спряження конститутивних NO-синтаз (сNOS ВСТУПСтаріння організму -складний фізіологічний процес, що характеризується послабленням функцій всіх органів, зокрема, серця, та під-вищенням їх чутливості до дії стресових фак-торів [1]. Дисбаланс між продукцією вільних радикалів -АФК та АФА -й антиоксидант-ними системами захисту в клітині призводить до оксидативного та нітрозативного стресу, що супроводжує фізіологічне старіння та є причиною розвитку таких патологічних ста-нів, як ішемія, гіпоксія, діабет тощо [2,3]. Вважається, що мітохондрії з віком стають основним джерелом супероксидного ради-кала ( • О 2 -), який самостійно чи взаємодіючи з оксидом азоту (NO) утворює токсичні гід-роксильний аніон-радикал ( • ОН) і перокси-нітрит (ONOO -) [4]. Оксид азоту, який син-тезується індуцибельною Са 2+ -незалежною NO-синтазою (iNOS), продукується у великих кількостях за патологічних умов, знижуючи при цьому рівень субстрату L-аргініну для конститутивних Са 2+ /кальмодулінзалежних NOS (cNOS) -ендотеліальної (eNOS) та нейрональної (nNOS). До механізмів виник-нення оксидативного стресу також відносять неспряження cNOS, яке зумовлене втра-тою здатності ферментами перетворювати

Pyridoxal-5-Phosphate Restores Hydrogen Sulfide Synthes and Redox State of Heart and Blood Vessels Tissue in Old Animals

“…Дані попередніх досліджень свідчать про посилення вільнорадикалних процесів при старінні [12]. Як видно з рис.…”

Molecular mechanisms of hepatopulmonary syndrome

“…NO is a highly reactive molecule with a half-life of 2 to 30 seconds, formed by the enzymatic oxidation of L-arginine under the influence of cytochrome P450-like hemoproteins, NO-synthases (NOS). There are three isoforms of this enzyme: endothelial (eNOS), neuronal (nNOS) and inducible (iNOS) or macrophagal [21,22]. As a lipophilic molecule, NO easily diffuses through cell membranes into the neighbouring cells (e.g.…”

Untitled

“…Тісно взаємодіючи з системою оксиду азоту, сірко-водень як фізіологічний медіатор бере участь у регуляції судинного тонусу, ангіогенезу, кардіопротекції, нейромодуляції [10,11]. Синтез ендогенного сірководню суттєво зни-жується у тканинах старих тварин [12][13][14]. Нещодавно нами було показано, що введення старим тваринам донора сірководню віднов-лювало його вміст в тканинах старих тварин, а також спряження NOS та редокс-статус тканин серця і судин [14].…”

“…Таким чином, ми спостерігали відновлення синтезу сірководню у старих тварин, ймовірно, за рахунок активації H 2 S-синтизувальних ферментів кофактором П5Ф. Дані попередніх досліджень свідчать про посилення вільнорадикалних процесів при старінні [12]. Як видно з рис.…”