Mipomersen, an apolipoprotein B synthesis inhibitor, for lowering of LDL cholesterol concentrations in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial

Raal, Frederick J.; Santos, Raul D.; Blom, Dirk; Marais, A. David; Charng, Min‐Ji; Cromwell, William C.; Lachmann, Robin; Gaudet, Daniel; Tan, Ju Le; Chasan-Taber, Scott; Tribble, Diane L.; Flaim, JoAnn; Crooke, Stanley T.

doi:10.1016/s0140-6736(10)60284-x

Cited by 818 publications

(548 citation statements)

References 25 publications

Supporting

Mentioning

525

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…These drugs can low LDL-C by 25-50% in HoFH patients 13,14 . They may be used in HOFH patients refractory to statin + ezetimibe and PCKS9 treatment e.g.…”

Section: Mipomersen and Lomitapidementioning

confidence: 99%

“…However, with more widespread use of molecular diagnosis it is now evident that some subjects carrying heterozygous mutations in FH genes have LDL-C values that overlap those considered to be characteristic of HoFH (usually > 10-13 mmol/L or 400-500 mg/dL) 1,4 and therefore should also be considered at very high risk 8,[10][11][12] . The converse also applies, with molecularly proven HoFH patients presenting with LDL-C in the range typical of heterozygotes 8,[12][13][14] . , together with emergence of newer, efficacious but more expensive treatments like mipomersen 13,19 , lomitapide 14 and PCSK9 inhibitors emphasizes the need for case identification 20 .…”

Section: Introduction: Challenging Classical Concepts In Familial Hypmentioning

confidence: 99%

“…The converse also applies, with molecularly proven HoFH patients presenting with LDL-C in the range typical of heterozygotes 8,[12][13][14] . , together with emergence of newer, efficacious but more expensive treatments like mipomersen 13,19 , lomitapide 14 and PCSK9 inhibitors emphasizes the need for case identification 20 . Indeed considering cost-effectiveness 21,22 PCSK9 inhibitors may have particular benefits in FH subjects considered being at the highest level of ASCVD risk with persistent and recalcitrant elevated LDL-C concentrations despite treatments.…”

Section: Introduction: Challenging Classical Concepts In Familial Hypmentioning

confidence: 99%

See 2 more Smart Citations

Defining severe familial hypercholesterolaemia and the implications for clinical management: a consensus statement from the International Atherosclerosis Society Severe Familial Hypercholesterolemia Panel

Santos

Gidding

Hegele

et al. 2016

The Lancet Diabetes & Endocrinology

Self Cite

356

230

View full text Add to dashboard Cite

Familial hypercholesterolaemia is common in individuals who had a myocardial infarction at a young age. As many as one in 200 people could have heterozygous familial hypercholesterolaemia, and up to one in 300 000 individuals could be homozygous. The phenotypes of heterozygous and homozygous familial hypercholesterolaemia overlap considerably; the response to treatment is also heterogeneous. In this Review, we aim to define a phenotype for severe familial hypercholesterolaemia and identify people at highest risk for cardiovascular disease, based on the concentration of LDL cholesterol in blood and individuals' responsiveness to conventional lipid-lowering treatment. We assess the importance of molecular characterisation and define the role of other cardiovascular risk factors and advanced subclinical coronary atherosclerosis in risk stratification. Individuals with severe familial hypercholesterolaemia might benefit in particular from early and more aggressive cholesterol-lowering treatment (eg, with PCSK9 inhibitors). In addition to better tailored therapy, more precise characterisation of individuals with severe familial hypercholesterolaemia could improve resource use

show abstract

“…These drugs can low LDL-C by 25-50% in HoFH patients 13,14 . They may be used in HOFH patients refractory to statin + ezetimibe and PCKS9 treatment e.g.…”

Section: Mipomersen and Lomitapidementioning

confidence: 99%

Section: Introduction: Challenging Classical Concepts In Familial Hypmentioning

confidence: 99%

Section: Introduction: Challenging Classical Concepts In Familial Hypmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Defining severe familial hypercholesterolaemia and the implications for clinical management: a consensus statement from the International Atherosclerosis Society Severe Familial Hypercholesterolemia Panel

Santos

Gidding

Hegele

et al. 2016

The Lancet Diabetes & Endocrinology

Self Cite

356

230

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Mipomersen, an antisense oligonucleotide, was developed to reduce LDL-C by inhibiting the synthesis of apoB 100 in the liver. In a phase 3 clinical trial in patients with HoFH the mean change in LDL-C from baseline to the end of the 26-week treatment period was 25% with mipomersen compared with 3.7% with placebo [6]. In this paper we describe recent clinical experience with lomitapide, which reduces plasma levels of LDL-C by inhibiting the activity of MTP in the liver and the intestine, thereby inhibiting the synthesis of VLDL and chylomicrons ( Fig.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Clinical experience of lomitapide therapy in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia

Cuchel

Blom

Averna

2014

Atherosclerosis Supplements

View full text Add to dashboard Cite

The microsomal triglyceride transfer protein (MTP) inhibitor lomitapide is a licenced adjunct to a low-fat diet and other lipid-lowering medication, with or without low-density lipoprotein apheresis, for the treatment of adults with homozygous familial hypercholesterolaemia (HoFH). In a recently published phase 3 study, patients with HoFH received lomitapide in addition to maximally tolerated lipid-lowering therapy. Treatment with lomitapide resulted in a mean approximate 50% reduction in LDL-C levels after 26 weeks compared with baseline levels ( p < 0.0001). This decrease in LDL-C was maintained at Weeks 56 and 78 (44% [p < 0.0001] and 38% [p ¼ 0.0001], respectively). This paper offers clinical perspectives based on selected case histories of patients participating in the phase 3 lomitapide study. These cases provide illustrative examples of the efficacy of lomitapide, with or without apheresis, and show that the effective management of adverse effects can enable patients to remain on effective treatment.

show abstract

“…Мипомерсен в настоящее время имеет строгое пока-зание только для лечения гомозиготной семейной гипер-холистеринемии [83][84][85][86]. Препарат применяют на фоне базовой терапии статинами.…”

Section: блокаторы аровunclassified

Correction of cardiovascular risk with statins. Challenges and unsolved issues at the current stage

Arutyunov¹,

Arutyunov²

2015

RHJ

View full text Add to dashboard Cite

История создания статинов В 1980 году в журнале Atherosclerosis была опубликована первая статья о снижении уровня общего ХС у пациен-тов, страдавших ИБС, на фоне применения первого несе-рийного статина -компактина в дозе 50 мг / сут. Снижение уровня ХС составило к 4-й неделе лечения 27 % [1]. Можно считать, что 1980 год стал годом начала эры статинов. Клинический интерес к созданию препаратов, снижающих уровень ХС крови, возник задолго до этой даты; он сформи-ровался в послевоенные годы, когда теория Н. Н. Аничкова и С. С. Халатова нашла свое подтверждение в работах J. W. Gotman [2], установившего связь уровня липопротеи-дов с риском развития ИБС; результатами крупного междуна-родного исследования Seven Country Study [3,4], в том числе доказавшего связь гиперхолестеринемии с риском развития ИБС. Первые данные этого исследования были представле-ны A. Keys на встрече экспертов ВОЗ в 1955 году, а резуль-таты 15-летнего наблюдения в серии работ Фрамингемского исследования (началось в 1949 г., продолжалось до 1966 г.) окончательно установили прямую тесную корреляционную связь уровня ХС плазмы крови и риска ИБС [5].Следует признать, что ряд крупных исследователей того периода, признавая роль ХС в развитии атеросклеро-за, считали утопической идею его снижения, предполагая, что за снижением уровня ХС крови последует необратимое изменение липидного слоя мембраны клеток. В частности, такой взгляд в 1956 году разделял D. S. Frederickson [6,7]. Первый клинический опыт по снижению уровня ХС под-тверждал самые негативные предположения. Первый пре-парат, предназначенный для снижения уровня ХС -трипа-ранол (MER-29) был испытан в 1959 году [8]. Это вещество блокировало последнюю стадию синтеза ХС (переход дес-мостерола в ХС). Блокада этого процесса приводила к росту в крови концентрации десмостерола и началу его депозиции в интиме артерий. Как это ни парадоксально, но снижение таким путем синтеза ХС приводило к ускорению развития атеросклеротической бляшки (из-за депозиции десмосте-рола), развитию катаракты, аллопеции. Анализ результатов первого опыта по снижению уровня ХС привел к измене-нию вектора поиска новых препаратов для контроля уров-ня ХС. Стало очевидным, что блокада не последних стадий синтеза ХС, а начальных, может оказаться эффективной. Поиск препарата сместился на поиск вещества, блокиру-ющего гидроксиметилглутарил (ГМГ) ацетил-КоА редук-тазу. Основной синтез ХС осуществляется в гепатоцитах из ацетил-КоА. В начале процесса из ацетил-КоА синтези-руется мевалоновая кислота, скорость этого синтеза регу-лируется ферментом ГМГ-КоА редуктазой. Активность ГМГ-КоА редуктазы регулируется по механизму обратной связи уровнем ХС. Блокада ГМГ-КоА редуктазы приводит Арутюнов А. Г., Арутюнов Г. П. Journal. 2015;14 (4):193-212 Summary The review focuses on the history of statin creation and use, which has resulted in acknowledgement of the unshakable statin position as first-line drugs for treatment of cardiovascular diseases and reducing LDL level as the major goal of the treatment.

show abstract

Mipomersen, an apolipoprotein B synthesis inhibitor, for lowering of LDL cholesterol concentrations in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial

Cited by 818 publications

References 25 publications

Defining severe familial hypercholesterolaemia and the implications for clinical management: a consensus statement from the International Atherosclerosis Society Severe Familial Hypercholesterolemia Panel

Defining severe familial hypercholesterolaemia and the implications for clinical management: a consensus statement from the International Atherosclerosis Society Severe Familial Hypercholesterolemia Panel

Clinical experience of lomitapide therapy in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia

Correction of cardiovascular risk with statins. Challenges and unsolved issues at the current stage

Contact Info

Product

Resources

About