Defining severe familial hypercholesterolaemia and the implications for clinical management: a consensus statement from the International Atherosclerosis Society Severe Familial Hypercholesterolemia Panel

Abstract

Familial hypercholesterolaemia is common in individuals who had a myocardial infarction at a young age. As many as one in 200 people could have heterozygous familial hypercholesterolaemia, and up to one in 300 000 individuals could be homozygous. The phenotypes of heterozygous and homozygous familial hypercholesterolaemia overlap considerably; the response to treatment is also heterogeneous. In this Review, we aim to define a phenotype for severe familial hypercholesterolaemia and identify people at highest risk for cardiovascular disease, based on the concentration of LDL cholesterol in blood and individuals' responsiveness to conventional lipid-lowering treatment. We assess the importance of molecular characterisation and define the role of other cardiovascular risk factors and advanced subclinical coronary atherosclerosis in risk stratification. Individuals with severe familial hypercholesterolaemia might benefit in particular from early and more aggressive cholesterol-lowering treatment (eg, with PCSK9 inhibitors). In addition to better tailored therapy, more precise characterisation of individuals with severe familial hypercholesterolaemia could improve resource use

Šeiminė Hipercholesterolemija

“…Tuo tarpu 20-40 proc. pacientų, kuriems kliniškai nustatoma neabejotinos ar galimos ŠH diagnozė, mutacijos nėra identifikuojamos ir tai nepaneigia ŠH diagnozės [18,19].…”

“…Didelė MTL-C koncentracija siejama su blogesne ligos prognoze tiek homozigotams, tiek heterozigotams [19]. Nepriklausomai nuo tradicinių rizikos veiksnių (rūkymo, cukrinio diabeto, hipertenzijos), MTL-C koncentracijos padidėjimas prieš pradedant gydymą daugiau kaip 8 mmol/l gali reikšti sunkesnę heterozigotinės ŠH eigą.…”

“…Homozigotams, kuriems bendrojo cholesterolio koncentracija gali siekti 12-30 mmol/l, kardiovaskulinės ligos rizika padidėja iki 100 kartų, palyginti su bendrąja populiacija, todėl negydomi pacientai dažniausiai miršta nesulaukę 20 metų [19,22]. Homozigotams dažnai išsivysto aortos vož-tuvo stenozė kartu su aortos, vainikinių, miego ir periferinių arterijų ateroskleroze [19]. Tyrimų duomenimis, net 93 proc.…”

“…Sergančiųjų šeimine hipercholesterolemija ištyri-mas [15]. rizikos veiksniai -lipidus mažinančio gydymo pradėjimas vyresniems nei 40 metų, vyriška lytis, rūkymas, sumažėjusi DTL-C koncentracija (< 1 mmol/l), cukrinis diabetas, hipertenzija, šeiminė anamnezė, KMI didesnis kaip 30 kg/ m², lėtinė inkstų liga [19]. Aterosklerozės išplitimo vertinimo metodai pateikiami 4 lentelėje.…”

“…Remiantis tyrimais, klasikiniai rizikos veiksniai dažniau buvo nustatyti tarp mirusių jauno amžiaus ŠH asmenų nei tarp mirusių vyresnio amžiaus [24]. Įvairių tyrimų metu įrodyta, kad padidėjusi lipoproteino (a) (Lp(a)) koncentracija yra susijusi su didesne ŠKL rizika tiek bendroje populiacijoje, tiek tarp sergančių ŠH [19,25]. ŠH atveju paprastai nustatoma padidėjusi Lp(a) koncentracija.…”