Summary: Several novel 17ß-carboxamide analogues of dexamethasone were synthesized. The common precursor, 9-fluoro-16a-methyl-llß,17-dihydroxy-3-oxo-l,4-androstadiene-17ß-carboxylic acid, did not bind to the glucocorticoid receptors of rat liver and human spieen tumours. In addition, no Inhibition of the mitogen-induced blastogenesis of cultured human peripheral lymphocytes was observed. The 17ß-carboxamide analogues, however, bound with similar affinities to the glucocorticoid receptors of both tissues. They inhibited the mitogen-induced blastogenesis of peripheral lymphocytes, showing the same potency and same order of binding affinity äs the natural glucocorticoids.
17ß-Carboxamid-Steroide: Hochwirksame Inhibitoren der phytohämagglutinin-induzierten Blastogenese normaler peripherer menschlicher LymphocytenZusammenfassung: Es wurden mehrere neuartige 17ß-Carboxamid-Analoga des Dexamethasons synthetisiert. Die Ausgangsverbindung, 9-Fluor-16cc-methyl-11 ß, 17-dihydroxy-3-oxo-1,4-androstadien-17ß-carbonsäure, zeigte keine Bindung an Rattenleber-oder menschliche Milztumor-Glucocorticoidrezeptoren. Ebenso konnte keine Inhibition der mitogen^-induzierten Blastogenese normaler menschlicher Lymphocyten gezeigt werden. Im Gegensatz dazu banden die 17ß-Carboxamid-Analoga mit ähnlicher Affinität an die Glucocorticoidrezeptoren beider Gewebe. Ihre Potenz, die mitogen-induzierte Blastogenese der Lymphocyten zu hemmen, war von der natürlicher Glucocorticoide nicht zu unterscheiden und korrespondierte mit der jeweiligen Affinität zum Rezeptor.