Metalloproteinase (Neprilysin) and Natriuretic Peptides: Relationship of Metabolic Effects and Clinical Significance in Patients with Heart Failure and Atrial Fibrillation

Abstract

Введение. Механизм регуляции содержания металлопротеиназы (неприлизина) и натрийуретических пептидов (НУП) у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) и фибрилляцией предсердий (ФП), по данным доступной литературы, остается неизученным. Отсутствуют сведения и о прогностической ценности исследования показателей этих тестов при сердечной недостаточности на фоне фибрилляции предсердий. С учетом особенностей метаболического влияния металлопротеиназы на определенные субстраты можно полагать, что определение уровня растворимого неприлизина даст возможность получить представление о механизмах регуляции НУП, а определение статуса отдельных компонентов натрийуретических пептидов позволит лучше стратифицировать группы риска и обозначить индивидуальный подход в терапии. Цель. На основании определения корреляционных связей между уровнем растворимого неприлизина и другими представителями системы НУП, а также с учетом других факторов оценить прогностическую значимость оценки уровня неприлизина и НУП у пациентов с СН и ФП в отношении риска госпитализации, связанной с прогрессированием сердечной недостаточности. Материалы и методы. Исследовано 164 пациента с ишемической болезнью сердца и СН с фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) <50%. Всем пациентам были выполнены: ЭхоКГ, 24-часовое мониторирование ЭКГ, определение уровня неприлизина, BNP, NT-proBNP и ANP. Первичной конечной точкой принята госпитализация по причине прогрессирования СН. Результаты. Обнаружена слабая положительная корреляционная связь между уровнем неприлизина и BNP (r=0,25; p<0,05), корреляционная связь исчезала в группе пациентов с СН и ФП, но сохранялась в группе с СН и СР (r=0,3; p<0,05). Положительная корреляционная связь между уровнем неприлизина и ANP (r=0,45; p<0,05) сохранялась независимо от наличия ФП (r=0,41; p<0,05 для пациентов с СН и ФП и r=0,45; p<0,05 для пациентов с СН и синусовым ритмом). Уровень неприлизина не коррелировал с таковым NT-proBNP. Пациенты с более высокими уровнями НУП имеют повышенный риск госпитализации, связанной с прогрессированием СН, для ANP ≥226 нг/л ОШ=6,87 (95% ДИ от 2,49 до 18,9), для уровня BNP ≥412 нг/л ОШ=3,22 (95% ДИ от 1,24 до 8,33), для NT-proBNP ≥1184 нг/л ОШ=5,58 (95% ДИ от 2,1 до 15,2).Однако в многофакторном регрессионном анализе прогностически значимым остался только ANP. Выводы. Уровень циркулирующего неприлизина не обладает прогностической значимостью у пациентов с СН с ФВ ЛЖ <50% и ФП в оценке риска госпитализации, связанной с прогрессированием СН. Повышенный уровень ANP определен независимым маркером высокого риска госпитализации, связанной с прогрессированием СН у пациентов с СН с ФВ ЛЖ <50% и ФП. Introduction. The regulatory mechanism of neprilysin and natriuretic peptides (NPs) and their predictive value in patients with heart failure (HF) and atrial fibrillation (AF) have not been studied. Determination of soluble neprilysin level will provide an opportunity to gain insight into NPs regulation mechanisms. It can be assumed that determination of individual NP components status will allow a better risk groups stratification and designation of an individual approach to therapy. Purpose. To determine correlations between soluble neprilysin level and other components of NP system. To evaluate prognostic significance of neprilysin and NP levels in patients with HF and AF in relation to the risk of hospitalization due to HF progression. Materials and methods. A total of 164 patients with ischemic heart disease and HF with a left ventricular ejection fraction (LVEF) <50% were examined. All patients underwent: echocardiography, 24-hour ECG monitoring, determination of the level of neprilysin, BNP, NT-proBNP and ANP. The primary endpoint was hospitalization due to progression of HF. Results. A weak positive correlation was found between neprilysin and BNP levels (r=0.25; p<0.05); the correlation disappeared in the group of patients with HF and AF, but remained significant in the group with HF and SR (r=0.3; p<0.05). A positive correlation between neprilysin and ANP levels (r=0.45; p<0.05) persisted regardless of the presence of AF (r=0.41; p<0.05 for patients with HF and AF and r=0.45; p<0.05 for patients with HF and sinus rhythm). Neprilysin level did not correlate with NT-proBNP level. Patients with higher NP levels have an increased risk of HF hospitalization. For ANP ≥226 pg/ml OR=6.87 (95% CI 2.49–18.9), for BNP ≥412 pg/ml ОR=3.22 (95% CI 1.24–8.33), for NT-proBNP ≥1184 pg/ml ОR=5.58 (95% CI 2.1–15.2). However, in multiple regression analysis, only ANP remained predictive. Conclusions. The level of soluble neprilysin has no predictive value in patients with HF with LVEF <50% and AF due to HF hospitalization. An elevated ANP level has been identified as an independent predictor of future HF hospitalization.