Recebido em 9/9/11; aceito em 20/12/11; publicado na web em 2/3/12 DEVELOPMENT AND VALIDATION OF ANALYTICAL METHOD FOR DETERMINATION OF GLYCYRRHIZIC ACID, SALICYLIC ACID, AND CAFFEINE IN CHITOSAN-ALGINATE NANOPARTICLES. The present work consists of the development and validation of analytical method for evaluation of glycyrrhizic acid, salicylic acid, and caffeine in chitosan-alginate nanoparticles by high performance liquid chromatography. Method validation investigated parameters such as linearity, precision, accuracy, robustness and specificity, which gave results within the acceptable range. The methods were applied to nanoparticles suspensions containing the drugs and were able to determine the entrapment efficiency successfully. The best entrapment efficiency was achieved with the glycyrrhizic acid (95.4%).Keywords: method validation; high performance liquid chromatography; nanoparticles.
INTRODUÇÃOAs nanopartículas podem ser definidas como partículas sólidas coloidais com tamanho inferior a 1,0 µm, que carreiam a substância ativa, e podem ser preparadas por meio de vários métodos físico--químicos.1 Na técnica de coacervação complexa, também chamada de complexação de polieletrólitos, ocorre a interação de dois ou mais polieletrólitos carregados opostamente induzida por modificações no meio.2 Esta técnica é particularmente interessante, pois polieletrólitos poliméricos são biodegradáveis e degradam lentamente, não alteram a função celular e utilizam água como solvente, o que é uma grande vantagem para produtos farmacêuticos.3 Na literatura são descritos diversos trabalhos utilizando os polímeros quitosana e alginato de sódio na formação de nanopartículas por meio de polimerização ou interação iônica. [4][5][6][7][8] A quitosana é um copolímero formado por unidades de 2-desoxi--N-acetil-D-glucosamina e 2-desoxi-D-glucosamina, obtida a partir da desacetilação da quitina em meio alcalino.9 É um polieletrólito catiônico que possui grupamentos amino ao longo de sua cadeia, os quais têm um pKa entre 6-6,5.10 O alginato de sódio é um sal de ácido algínico e é um polímero aniônico solúvel em água. O ácido algínico é extraído de algas marinhas pardas, formado de resíduos de ácido β-D-manurônico e ácido α-L-gulurônico.
11O sistema nanoparticulado contendo quitosana e alginato de sódio desenvolvido neste trabalho foi utilizado para encapsulação de três fármacos com características físico-químicas diferentes: ácido glicirrízico, ácido salicílico e cafeína (Figura 1).O ácido glicirrízico ((3β, 20β)-20-carboxi-11-oxo-30-norlean-12-en-3-il-2-o-β-17-glucopiranuronosil-α-D-ácido glucopiranosidurônico) é o principal componente ativo da raiz de alcaçuz (Glycyrrhiza uralensis, Fisch).12 É um ácido fraco solúvel em água com três valores de pKa (pKa1 = 2,7; pKa2 = 2,8; pKa3 = 4,7).
13Possui massa molar de 822,92 g/mol e fórmula molecular C 42 H 62 O 16 . O extrato de alcaçuz pode conter de 10 a 25% de ácido glicirrízico.14 O ácido salicílico (ácido 2-hidroxibenzoico) é um beta-hidroxi ácido com valor de pKa de 2,8, o que o torna...