Marked hypotensive and blood flow-increasing effects of a new lipo-PGE1 (lipo-AS013) due to vascular wall targeting

Nanoemulsões como sistemas de liberação parenteral de fármacos

“…132,133 Quando administrada para tratamento de diversas doenças, possui um curto tempo de meia-vida, sendo necessárias altas doses, levando a inúmeros efeitos adversos, como hipotensão, diarreia, irritação e dor local. 98,132 Neste contexto, foram disponibilizadas no mercado, em 1975, PGE1 complexada a ciclodextrinas e, em 1985, PGE1 incorporada em nanoemulsões lipídicas (Liple ® , Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation; Palux ® , Taisho Pharmaceutical).…”

“…107,134 As formulações lipídicas são utilizadas para tratamento de diversas doenças cardiovasculares, pois se acumulam nas paredes dos vasos lesionados, transportando o fármaco ao sítio da lesão vascular, além de protegê-lo de sua rápida inativação pelos pulmões. [132][133][134][135] Apesar de algumas vantagens na utilização das nanoemulsões em relação aos complexos com ciclodextrinas, 132,134 estudos demonstram a fraca retenção da PGE1 nas estruturas lipídicas. 97,133 Em pH da fase externa inferiores a 5, o fármaco está preferencialmente localizado na interface das gotículas (>97%), enquanto em pH mais elevados se encontra mais ionizado e tende à fase aquosa.…”

“…[132][133][134][135] Apesar de algumas vantagens na utilização das nanoemulsões em relação aos complexos com ciclodextrinas, 132,134 estudos demonstram a fraca retenção da PGE1 nas estruturas lipídicas. 97,133 Em pH da fase externa inferiores a 5, o fármaco está preferencialmente localizado na interface das gotículas (>97%), enquanto em pH mais elevados se encontra mais ionizado e tende à fase aquosa. 97,136,137 Como na prática clínica as nanoemulsões são frequentemente diluídas em outros fluidos para a administração, resultando em alterações no efeito farmacológico esperado, 96,97,138 diversos pesquisadores têm estudado modificações na formulação, 133,138 ou desenvolvido novos sistemas carreadores (nanopartículas poliméricas).…”

“…97,133 Em pH da fase externa inferiores a 5, o fármaco está preferencialmente localizado na interface das gotículas (>97%), enquanto em pH mais elevados se encontra mais ionizado e tende à fase aquosa. 97,136,137 Como na prática clínica as nanoemulsões são frequentemente diluídas em outros fluidos para a administração, resultando em alterações no efeito farmacológico esperado, 96,97,138 diversos pesquisadores têm estudado modificações na formulação, 133,138 ou desenvolvido novos sistemas carreadores (nanopartículas poliméricas). 139 A substituição da PGE1 por seu pró-fármaco AS013 resultou em maior estabilidade química do fármaco na emulsão e, assim, em um efeito mais prolongado.…”

“…139 A substituição da PGE1 por seu pró-fármaco AS013 resultou em maior estabilidade química do fármaco na emulsão e, assim, em um efeito mais prolongado. 133,140 Outras nanoemulsões de PGE1 contendo óleo de oliva como núcleo oleoso também já estão disponíveis comercialmente no Japão (Alyprost ® , Nippon Chemiphar, e Prink ® , Taiyo Yakuhin). 138 Apesar de todos os estudos em andamento, a nanoemulsão originalmente desenvolvida ainda é clinicamente muito vantajosa, sendo o tratamento de escolha para diversas patologias.…”