Malaria drug-sensitivity testing: new assays, new perspectives

Noedl, Harald; Wongsrichanalai, Chansuda; Wernsdorfer, Walther H.

doi:10.1016/s1471-4922(03)00028-x

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“…Linearity in our assay was obtained at all parasitemia tested and the lower limit of quantification was 2.18 ng ml À1 corresponding to an OD of 0.04. These results confirm the results found by Noedl et al, 43 that the assay can detect low levels of parasitemia and have a wide dynamic range. The performance of the assay was also assessed for the Pheroid vesicles.…”

Section: Hrp II Methods Validationsupporting

confidence: 92%

In vitro activity of Pheroid vesicles containing antibiotics against Plasmodium falciparum

et al. 2012

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The macrolide antibiotics, erythromycin and azithromycin, have been studied for their potential antimalarial activity, but only modest activity has been demonstrated. In this study, we investigated the enhancement of the efficacy of these antibiotics in combination with a patented lipid-based drug delivery system, Pheroid technology. A chloroquine resistant strain of Plasmodium falciparum (RSA11) was incubated with the formulations for a prolonged incubation time (144 h). Drug efficacy assays were conducted by analyzing the histidine-rich protein II levels of the parasites. The effects of azithromycin and erythromycin were compared with other antibiotics and standard antimalarial drugs. The poor water soluble nature of the drugs led to the formation of micro scale Pheroid vesicles with average particle sizes of 72.76±10.73 lm for azithromycin and 100.62±29.27 lm for erythromycin. The IC 50 values of erythromycin and azithromycin alone and entrapped in Pheroid vesicles decreased statistically significant (Pp0.05). Prolonged exposure was also statistically meaningful (Pp0.05), although it seems that exposure need not exceed 96 h. Pheroid vesicles also proved successful in decreasing the IC 50 values of doxycycline, tetracycline and triclosan. Pheroid vesicles containing antibiotics could prove successful as a malaria treatment option.

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Section: Hrp II Methods Validationsupporting

confidence: 92%

In vitro activity of Pheroid vesicles containing antibiotics against Plasmodium falciparum

et al. 2012

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“…Los métodos tradicionalmente usados para evaluar la susceptibilidad in vitro de P. falciparum a los antipalúdicos son el micrométodo de Rieckmann y el método radioisotópico (14); frente a ellos, la prueba HRP2 es más fácil de ejecutar y tiene sensibilidad similar a la mostrada por los métodos tradicionales (15)(16)(17). En el presente estudio, se halló una elevada y significativa correlación entre las CI 50 obtenidas con HRP-2 y el micrométodo de Rieckmann (r=0,897; r 2 =0,805; p<0,01) y, además, la clasificación del fenotipo sensible/resistente fue 100% concordante para todos los tratamientos.…”

Section: Discussionunclassified

“…Para evaluar la susceptibilidad in vitro de P. falciparum a los antipalúdicos, se han desarrollado diferentes métodos que incluyen técnicas microscópicas (método de Rieckmann o Mark III), con radioisótopos (método radioisotópico), inmuno-enzimáticas (método HRP-2 y método DELI) y moleculares, entre otras (14).…”

unclassified

Susceptibilidad in vitro de aislamientos colombianos de Plasmodium falciparum a diferentes antipalúdicos

Blair¹,

Arango²,

Fonseca³

2008

biomedica

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Introducción. Los estudios de susceptibilidad in vitro de Plasmodium falciparum a los medicamentos antipalúdicos son herramientas importantes para vigilar la utilidad de esos medicamentos; tales estudios son escasos en Colombia. Objetivo. Evaluar la susceptibilidad in vitro de aislamientos colombianos de P. falciparum a cloroquina, amodiaquina, mefloquina, quinina y artesunato. Materiales y métodos. Se obtuvieron aislamientos clínicos de P. falciparum en varias regiones colombianas. De cada antipalúdico se probaron siete diluciones dobles seriadas, por duplicado, con la técnica HRP-2 y las cepas FCB2 (resistente a cloroquina) y NF54 (sensible a cloroquina) como controles. Se utilizaron las concentraciones inhibitorias 50 (CI 50 ) mayor de 100, 80, 64, 500 y 10,5 nM como puntos de corte para clasificar la resistencia a cloroquina, amodiaquina, mefloquina, quinina y artesunato, respectivamente. Resultados. Se evaluaron 25 aislamientos: 72% de Urabá, 8% de Bajo Cauca y 20% de la Costa Pacífica. Las CI 50 promedio de cloroquina, amodiaquina, mefloquina, quinina y artesunato fueron 422,9; 131,4; 56,3; 269,7 y 1,88 nM, respectivamente, y la proporción de aislamientos resistentes fue, en el mismo orden, 76%, 16%, 32%, 24% y 4%. Conclusiones. La baja sensibilidad a la cloroquina concuerda con otros estudios in vitro y con la baja eficacia terapéutica in vivo. Aunque 96% de los aislamientos fueron sensibles a artesunato, éste y otros estudios han observado aislamientos con disminución de la sensibilidad a las artemisininas (CI 50 >10,5 nM), lo que sugiere que el uso indiscriminado de estos medicamentos pone en riesgo su efectividad y podría dejarnos sin opciones para el tratamiento del paludismo por P. falciparum.Palabras clave: malaria/terapia, Plasmodium falciparum, antipalúdicos, resistencia a las drogas, Colombia

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“…La resistencia a los medicamentos antipalúdicos es uno de los principales factores que contribuyen al incremento de la enfermedad (1-4) y tiene implicaciones en el aumento de la mortalidad en zonas hiperendémicas y holoendémicas, y en el desarrollo y la expansión de focos de Plasmodium falciparum (5). Actualmente, el aumento progresivo de la resistencia a medicamentos es uno de los mayores retos que enfrenta el control de la malaria, situación que enfatiza la necesidad de ampliar los programas de vigilancia de la resistencia, mediante estudios de eficacia terapéutica, evaluación de la sensibilidad a medicamentos o el uso de marcadores moleculares que permitan de manera rápida y precisa la evaluación de la respuesta a los antipalúdicos (5).…”

unclassified

“…Actualmente, el aumento progresivo de la resistencia a medicamentos es uno de los mayores retos que enfrenta el control de la malaria, situación que enfatiza la necesidad de ampliar los programas de vigilancia de la resistencia, mediante estudios de eficacia terapéutica, evaluación de la sensibilidad a medicamentos o el uso de marcadores moleculares que permitan de manera rápida y precisa la evaluación de la respuesta a los antipalúdicos (5).…”

unclassified

Mutaciones puntuales en los genes dhfr y dhps de Plasmodium falciparum de tres regiones endémicas

et al. 2010

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Malaria drug-sensitivity testing: new assays, new perspectives

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In vitro activity of Pheroid vesicles containing antibiotics against Plasmodium falciparum

In vitro activity of Pheroid vesicles containing antibiotics against Plasmodium falciparum

Susceptibilidad in vitro de aislamientos colombianos de Plasmodium falciparum a diferentes antipalúdicos

Mutaciones puntuales en los genes dhfr y dhps de Plasmodium falciparum de tres regiones endémicas

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