Macrophage Polarization in the Perivascular Fat Was Associated With Coronary Atherosclerosis

Abstract

Background Inflammation of the perivascular adipose tissue (PvAT) may be related to atherosclerosis; however, the association of polarized macrophages in the pericoronary PvAT with measurements of atherosclerosis components in humans has not been fully investigated. Methods and Results Coronary arteries were dissected with surrounding PvAT. We evaluated the percentage of arterial obstruction, intima‐media thickness, fibrous cap thickness, plaque components, and the number of vasa vasorum. The number of proinflammatory (M1) and anti‐inflammatory (M2) macrophages in the periplaque and control PvAT were evaluated using immunohistochemistry. Regression models adjusted for sociodemographic and clinical variables were used. In 319 segments from 82 individuals, we found a correlation of the M1/M2 macrophage density ratio with an increase in arterial obstruction ( P =0.02) and lipid content ( P =0.01), and a decrease in smooth muscle cells ( P =0.02). M1 and the ratio of M1/M2 macrophages were associated with an increased risk of thrombosis ( P =0.03). In plaques with thrombosis, M1 macrophages were correlated with a decrease in fibrous cap thickness ( P =0.006), an increase in lipid content ( P =0.008), and the number of vasa vasorum in the adventitia layer ( P =0.001). M2 macrophages were correlated with increased arterial obstruction ( P =0.01), calcification ( P =0.02), necrosis ( P =0.03) only in plaques without thrombosis, and decrease of the number of vasa vasorum in plaques with thrombosis ( P =0.003). Conclusions M1 macrophages in the periplaque PvAT were associated with a higher risk of coronary thrombosis and were correlated with histological components of plaque progression and destabilization. M2 macrophages were correlated with plaque size, calcification, necrotic content, and a decrease in the number of vasa vasorum in the adventitia layer.

Endothelial Nitric Oxide Synthase in the Perivascular Adipose Tissue

“…In obesity, inflammation in PVAT causes the phenotypic switch from anti-inflammatory to pro-inflammatory [ 69 ]. A recent study has also revealed that macrophage polarization in the PVAT is critically associated with coronary atherosclerosis [ 70 ]. M1 macrophages in the PVAT are positively correlated with a higher risk of coronary thrombosis and are correlated with plaque progression and destabilization.…”

“…M1 macrophages in the PVAT are positively correlated with a higher risk of coronary thrombosis and are correlated with plaque progression and destabilization. M2 macrophages in the PVAT are negatively correlated with increased arterial obstruction, calcification, necrosis, and decrease of the number of vasa vasorum in the adventitia layer [ 70 ]. Transplantation of PVAT from high-cholesterol diet-fed apolipoprotein E (ApoE) knockout mice to normal chow-fed ApoE-knockout mice resulted in a striking increase in atherosclerosis development [ 71 ].…”

Caracterização do perfil da resposta inflamatória no tecido adiposo perivascular associada à doença arterial coronariana: um estudo de autópsia

“…A discussão da investigação dos macrófagos polarizados no TAP periplaca com a aterosclerose coronariana já foi previamente realizada e publicada em artigo científico apresentado no capítulo de resultados. 137 Aqui discutiremos os resultados da associação entre o perfil inflamatório dos linfócitos T e a aterosclerose em artérias coronárias.…”

“…Foi realizado testes de concordância entre o processamento automático em relação ao manual e obtivemos uma taxa de 94% para a LLEI (Figura 35) e para o lúmen (Figura 36). 137,138 As artérias que apresentaram alterações de contornos devido ao processamento delicado da histologia (deformações ou rompimentos) foram realizadas manualmente. As principais vantagens em relação ao processamento manual executado por um pesquisador compreendem: menor tempo de execução por se tratar de processamento em tempo de máquina; reprodutibilidade e maior precisão por não haver divergências nos resultados se utilizados os mesmos critérios e o mesmo material, além da possibilidade de uma ferramenta dedicada para a tarefa (em substituição ao software Image J ® que era utilizado para as mensurações).…”

“…Desta forma, o APA forneceu as seguintes informações utilizadas neste estudo: área delimitada pela lâmina limitante elástica interna (LLEI), área delimitada pela lâmina limitante elástica externa (LLEE), área delimitada pelo lúmen, área total de lipídios, área total de fibrose, área total da capa fibrosa isoladamente, área de necrose, área de hemorragia de placa, área de calcificação, e área de trombo. 137,138 Através destas informações calculamos a porcentagem de obstrução arterial. 140 M É T O D O S P á g i n a | 95…”