[Lys(B28), Pro(B29)]-human insulin: Effect of injection time on postprandial glycemia

Howey, Daniel C.; Bowsher, Ronald R.; Brunelle, Rocco L.; Rowe, Howard; Santa, Paula F.; Downing-Shelton, Joyce; Woodworth, James R.

doi:10.1016/0009-9236(95)90060-8

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“…O objetivo de redução de complicações crônicas do DM é geralmente atingido com esquema de tratamento intensivo com insulina de longa duração, associada dos aminoácidos prolina e lisina nas posições 28 e 29 da cadeia beta, resultando em uma insulina com seqüência Lis(B28)Pro(B29) (45)(46)(47)(48). Esta insulina tem menor tendência para auto-agregação no local de aplicação subcutânea, é absorvida mais rapidamente que a insulina humana regular e mimetiza o perfil fisiológico da insulina em resposta a uma refeição (47)(48).…”

Section: Hipoglicemia ("Vales")unclassified

“…Esta insulina tem menor tendência para auto-agregação no local de aplicação subcutânea, é absorvida mais rapidamente que a insulina humana regular e mimetiza o perfil fisiológico da insulina em resposta a uma refeição (47)(48). Como resultado, ela tem um início de ação rápido (15 minutos), atinge um pico de ação mais precocemente (1 hora) e possui uma duração de ação mais curta (4 horas) (45)(46)(47)(48). Estudos clínicos demonstraram que esta insulina monomérica tem efeitos benéficos, como a redução da incidência de episódios hipoglicêmicos (49-67) e um melhor controle glicêmico pós-prandial em pacientes com DM1 e DM2 (65)(66)(67)(68)(69)(70)(71)(72)(73)(74)(75).…”

Section: Hipoglicemia ("Vales")unclassified

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Revisão da hiperglicemia pós-prandial e a hipoglicemia no controle do diabetes mellitus: o papel da insulina lispro e suas pré-misturas nos picos e vales

Milech

Chacra

Kayath

2001

Arq Bras Endocrinol Metab

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RESUMOA correção da hiperglicemia pós-prandial está ganhando importância cada vez maior em pacientes com diabetes tipo 1 (DM1) e tipo 2 (DM2) na redução do risco de morbidade e mortalidade. Estudos epidemiológicos têm indicado que há uma relação forte entre o grau de controle glicêmi-co, determinado pelos níveis de HbA1c, e a freqüência de eventos cardiovasculares e mortalidade. Neste contexto, a hiperglicemia aguda tem sido implicada como um fator contribuinte para maior incidência de infarto do miocárdio, mortalidade cardíaca e na gênese de complicações microangiopáticas. Tratamento intensivo, geralmente envolvendo múltiplas injeções, e controle glicêmico estrito foram sugeridos pelos estudos DCCT, Kumamoto e UKPDS como o tratamento ideal em pacientes com DM para prevenir as complicações crônicas. Entretanto, o tratamento intensivo pode levar a uma maior incidência de episódios hipoglicêmicos, incluindo hipoglicemia severa, que pode ser um fator limitante para o atingimento de um bom controle metabólico. Agentes ideais para tratar o DM devem melhorar o controle glicêmico pós-prandial e global sem aumentar ou reduzindo o risco de hipoglicemia. Revisamos o perfil clínico de um análo-go ultra-rápido da insulina humana, insulina lispro, e um novo análogo de longa duração insulina lispro NPL e as pré-misturas de insulina lispro e NPL (insulina lispro Mix25 e insulina lispro Mix50). As pré-misturas de lispro, assim com a insulina lispro, reduzem o incremento da glicemia pós-prandial comparado à insulina humana NPH ou pré-misturas de insulina humana em doses equivalentes. Adicionalmente, a insulina lispro, lispro Mix25 e lispro Mix50 reduzem o risco de hipoglicemia associado às preparações das insulinas humanas, principalmente os episódios noturnos. Insulina lispro Mix25 pode ser um bom tratamento para pacientes com DM1 ou DM2, que estejam atualmente em uso de uma pré-mistura de insulina humana de razão insulina ação curta/intermediária semelhante, de NPH isoladamente, ou com controle inadequado com agentes anti-diabéticos orais. ABSTRACTCorrection of post-prandial hyperglycemia is increasingly becoming important to patients with diabetes type 1 (DM1) and type 2 (DM2) in order to reduce their risk of morbidity and mortality. Epidemiological studies have indicated that there is a strong relationship between the degree of glycemic control, determined by HbA1c levels, and the frequency of cardiovascular events and mortality. Acute hyperglycemia has been implicated as a contributed factor for increasing the incidence of myocardial infarction, cardiac mortality and in the genesis of the microangiopathic complications. Intensive treatment, usually involving multiple insulin injections, and tight glucose control have been suggested by trials as DCCT, Kumamoto and UKPDS as the ideal treatment in patients with DM in order to prevent chronic diabetic complications. However, intensive treatment may lead to an increased incidence of hypoglycemic episodes, including severe hypoglycemia, which can be a limiting factor for achieve...

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Section: Hipoglicemia ("Vales")unclassified

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Revisão da hiperglicemia pós-prandial e a hipoglicemia no controle do diabetes mellitus: o papel da insulina lispro e suas pré-misturas nos picos e vales

Milech

Chacra

Kayath

2001

Arq Bras Endocrinol Metab

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“…Estudos clínicos demonstraram que esta insulina monomérica tem efeitos benéficos, como a redução da incidência de episódios hipoglicêmicos (12-16) e um melhor controle glicêmico pós-prandial (17)(18)(19)(20)(21)(22)(23)(24)(25). Além disso, a insulina lispro deve ser administrada imediatamente ou, se necessário, após a refeição, mantendo ação eficaz (26)(27)(28)(29).…”

Section: Introductionunclassified

Menor incidência de hipoglicemia noturna com o uso de insulina lispro comparada à insulina humana regular no tratamento de pacientes com diabetes do tipo 1

Wajchenberg

Chacra

Forti

et al. 2000

Arq Bras Endocrinol Metab

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Recebido em 01/06/99 Revisado em 26/08/99Aceito em 20/12/99 RESUMOInsulina lispro é um análogo da insulina humana de ação e duração rá-pida, que mimeíiza o perfil fisiológico da insulina após uma refeição. Avaliamos a segurança e eficácia da insulina lispro em comparação com a insulina humana regular em um estudo multicêntrico, randomizado e cruzado em 27 diabéticos tipo 1 em uso de insulina humana NPH e regular (idade mediana = 16 anos). Após uso de insulina lispro ou regular por 2 meses, fez-se a transferência para a outra insulina por mais 2 meses mantendo-se a insulina NPH basal. Não houve diferença em relação à excursão prandial da glicemia da hemoglobina glicosilada A1C, comparando-se os 2 grupos (lispro e regular). O decréscimo percentual relativo da glicemia foi significantemente maior com insulina lispro no período do almoço, na primeira fase do estudo (p<0,02). O número total de episó-dios hipoglicêmicos não foi diferente, comparando os 2 grupos. Houve, porém, uma redução significante na incidência de hipoglicemia noturna e na madrugada com o uso inicial de lispro (p<0,05). Com o uso inicial de insulina regular, houve incremento na incidência de hipoglicemia noturna (p=0,038), com redução posterior na incidência da hipoglicemia com insulina lispro (p=0,04). Ao final do estudo, 68% dos pacientes referiram preferência e maior comodidade com insulina lispro em relação à insulina regular. A insulina lispro se mostrou uma opção segura e eficaz, com menor incidência de hipoglicemia noturna em diabéticos tipo 1. Uma otimização do regime de insulina basal é necessária para melhora do controle glicêmico, quando em uso de uma insulina de ação rápida. ABSTRACTInsulin lispro is a human insulin analog of rapid onset of action and duration, which mimics the physiological insulin profile after a meal. We have evaluated the safety and efficacy of lispro insulin in comparison with human regular insulin in a crossover, multicenter, randomized trial in 25 type 1 diabetic patients in use of human NPH and regular insulin (median age = 16 years). After administration of lispro or regular insulin for 2 months, the patients were transferred for the other insulin for two more months, maintaining the basal NPH insulin regimen. There was no difference in the postprandial glucose excursion and glycated hemoglobin A1c comparing the 2 groups (lispro and regular). The relative percentage decrease in glycemia was significantly greater with lispro insulin after lunch, in the first phase of the study (p<0.02). The total number of hypo--glycemic episodes was not different comparing both groups. However, there was a significant difference in the nocturnal hypoglycemia incidence with initial administration of lispro (p<0.05). With initial administration of regular insulin, there was an increase in the incidence of nocturnal hypoglycemia (p=0.038), with a subsequent reduction of hypoglycemia with insulin lispro (p=0.04). In the end of the study, 68% of the patients referred preference and better feeling with lispro, compared to regular in...

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“…By virtue of this property, LysPro-insulin can be administered at the time of a meal [18]. For patients, this provides greater convenience as well as safety, two of the major limiting factors witnessed in the DCCT.…”

Section: Lyspro-lnsulin Biologymentioning

confidence: 99%

Preparation of an Insulin with Improved Pharmacokinetics Relative to Human Insulin through Consideration of Structural Homology with Insulin-Like Growth Factor I

et al. 1994

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The Diabetes Control and Complications Trial has emphasized the need for improved control of blood glucose as a means to diminish long-term complications of diabetes. LysPro-insulin is an analog of human insulin whose design was modeled on structural homology with insulin-like growth factor I. An analysis of the structural conformation of insulin suggested that an inversion of amino acids B28 and B29 in the C-terminus of the B chain could yield an insulin analog with a faster onset of biological action. This insulin analog has proved to be virtually identical to human insulin in action, with one important exception. LysPro-insulin has demonstrated an improved time course of action in control of a mealtime glucose elevation. This offers the opportunity for improved convenience and safety for patients with insulin-dependent diabetes mellitus.

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[Lys(B28), Pro(B29)]-human insulin: Effect of injection time on postprandial glycemia

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Revisão da hiperglicemia pós-prandial e a hipoglicemia no controle do diabetes mellitus: o papel da insulina lispro e suas pré-misturas nos picos e vales

Revisão da hiperglicemia pós-prandial e a hipoglicemia no controle do diabetes mellitus: o papel da insulina lispro e suas pré-misturas nos picos e vales

Menor incidência de hipoglicemia noturna com o uso de insulina lispro comparada à insulina humana regular no tratamento de pacientes com diabetes do tipo 1

Preparation of an Insulin with Improved Pharmacokinetics Relative to Human Insulin through Consideration of Structural Homology with Insulin-Like Growth Factor I

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