Local tumor control and morbidity after one to three fractions of stereotactic external beam irradiation for uveal melanoma

Zehetmayer, Martin; Kitz, K.; Menapace, Rupert; Ertl, Adolf; Heinzl, Harald; Ruhswurm, Irene; Georgopoulos, Michael; Dieckmann, Karin; Pötter, Richard

doi:10.1016/s0167-8140(00)00164-x

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“…This modality of treatment is often utilized in instances where plaque brachytherapy is deemed unsuitable because of large-sized or peripapillary or posteriorly located tumors. The long-term complications associated with SEBI are similar to those observed in CPT and plaque brachytherapy [95]. The choice of RT must optimize dose distribution, while minimizing treatment morbidity, as the radiation dose necessary to control uveal melanoma often exceeds the tolerance of orbital components [79].…”

Section: Local Tumor Controlmentioning

confidence: 92%

“…This method is a useful primary treatment in a limited group of patients (i.e., small choroidal melanomas near the optic disc or fovea) owing to its precision; however, in most instances this method is best employed as a secondary treatment to plaque radiotherapy [94]. SEBI involves the delivery of a single or several doses of radiation to a well-circumscribed target volume, thus reducing the effects of radiation on the surrounding tissue [95]. This modality of treatment is often utilized in instances where plaque brachytherapy is deemed unsuitable because of large-sized or peripapillary or posteriorly located tumors.…”

Section: Local Tumor Controlmentioning

confidence: 99%

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Uveal Melanoma: A Review of the Literature

2018

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Melanomas affecting different components of the uvea occur with differing frequencies and clinical presentations. Uveal melanoma is diagnosed via funduscopic exam and ancillary tests. These lesions may present with visual findings or incidental findings on physical exam. Metastasis occurs in approximately half of all patients with primary uveal melanoma. The liver is the most common site of metastasis. Enucleation was at one time considered the definitive local treatment for primary uveal melanoma, but has been largely replaced by other therapeutic procedures that aim to prevent metastasis while preserving vision. Unfortunately, metastasis of uveal melanoma almost always proves to be fatal. The current treatment of metastatic uveal melanoma is limited by the intrinsic resistance of uveal melanoma to conventional systemic therapies. Advancements in molecular biology have resulted in the identification of a number of promising prognostic and therapeutic targets. Early detection and therapy are important factors in disease survival. It is imperative that the treating physician be familiar with the clinical features of uveal melanoma and distinguish it from mimickers in order to ensure effective and timely treatment.

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Section: Local Tumor Controlmentioning

confidence: 92%

Section: Local Tumor Controlmentioning

confidence: 99%

Uveal Melanoma: A Review of the Literature

2018

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“…Since moderate doses of RT did not completely suppress the growth of B16F10 melanomas, we used relatively high doses of radiation. Specifically, three fractions of 15 Gy, which were found to be very effective in patients with uveal melanoma, were administered 48 h after the inoculation of the cells (35).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Radiotherapy-induced decreases in substance P levels may potentiate melanoma growth

Erin¹

2009

Mol Med Rep

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Abstract. Substance P, a member of the tachykinin family, is expressed in primary invasive malignant melanomas, metastatic melanomas, melanomas in situ, atypical naevi, and spindle and epithelioid cell naevi. The role of substance P in cancer development and progression is not clear. Radiotherapy, which is used extensively in the treatment of malignancies, alters substance P levels. It is, however, not known whether radiotherapy affects substance P levels in melanomas or in the tumor microenvironment. Given the fact that melanomas express substance P, possible radiation-induced changes in substance P content may underlie their radio-resistance. Hence, the aim of the present study was to determine the effects of radiotherapy on the growth of B16F10 melanomas as well as on the tumor and systemic expression of substance P. In vivo exposure of tumor-bearing C5BL/6 mice to ionizing radiation (45 Gy administered in three fractions) arrested tumor growth for three weeks and induced 3-fold increases in survival, as well as decreasing substance P levels in primary tumors and the surrounding skin. Although radiotherapy was applied locally (1 x 1 cm) at the mid-flank region of the animal, it also induced systemic changes in the levels of substance P. Specifically, radiotherapy decreased substance P levels in skin distant from the radiation field as well as in the lungs and adrenals. In order to understand the significance of this effect, B16F10 cells and cells made from metastatic lesions (B16LNAD cells) were treated with substance P. Substance P inhibited the growth of B16F10 and B16LNAD cells and further potentiated the inhibitory effects of radiotherapy. These findings demonstrate for the first time that substance P inhibits melanoma growth, and that radiotherapy-induced decreases in substance P levels may underlie the radio-resistance of melanomas.

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“…Die ophthalmoonkologisch-strahlentherapeutische Arbeitsgruppe am AKH Wien hat bereits zahlreiche Arbeiten auf dem Gebiet der Photonentherapie mit län-gerer Beobachtungsdauer publiziert, nachdem sie bereits frühzeitig vom Gamma Knife auf die Photonentherapie umgestiegen war [40,41].…”

Section: Photonetherapie Am Linac (2011 Bis Heute)unclassified

Die Geschichte der Ophthalmoonkologie an der Univ.-Augenklinik Graz

Langmann

Wackernagel

Mayer

et al. 2017

Spektrum Augenheilkd.

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Zusammenfassung Einleitung Der Beginn der organerhaltenden Therapie an der Univ.-Augenklinik datiert auf das Jahr 1985 mit der Einführung der Ruthenium 106 Applikatoren (Lommatzsch, Vormun) zurück. Der Autor skizziert in zeitlicher Abfolge die Einführung und gemeinsame Entwicklung verschiedener Arten von organerhaltender Therapien und endet mit neuen Therapieansätzen des Retinoblastoms und des metastasierenden Aderhautmelanoms. Methodik Die Vorstände der Univ.-Augenklinik beginnend mit Hofmann (1964–1987) unterstützten den Paradigmenwechsel von einem radikalchirurgischen Konzept (Enukleation) bei intraokularen Tumoren zu einem organerhaltenden Konzept trotz Fehlens von großen Studien mit hoher Evidenz. Zuweisende FachärztInnen waren zu Recht im Zweifel über die Sinnhaftigkeit dieser neuen Therapiekonzepte, unterstützen jedoch mit ihren PatientInnen Zuweisungen den neuen Arbeitsschwerpunkt bzw. den organerhaltenden Therapieansatz bis zum heutigen Tag. Ergebnisse Aderhautmelanom: 1985 wurde die organerhaltende Therapie mittels Ruthenium 106 Applikatoren in Graz für kleine und mittelgroße Aderhautmelanome mit aequatorialler und anteriorer Lokalisation eingeführt, ab 1992 war die Gamma Knife Radiochirurgie alternativ zur Protonen- und Photonentherapie an der Univ. Klinik für Neurochirurgie in Graz verfügbar und wurde mit Beiträgen anderer Tumorzentren für die Behandlung von großen Aderhautmelanomen oder solchen mit posteriorer Lokalisation entwickelt. Die transpupillare Thermotherapie (TTT) wurde 1995 in Leiden von Osterhuis und Journée-de Korver für die Behandlung von flachen posterior lokalisierten Melanomen im Tiermodell entwickelt. Die Therapie geriet auf Grund einer erhöhten Rate von Rezidiven in einzelnen Tumorzentren in Mißkredit und Vergessenheit, sollte jedoch auf Grund guter eigener Erfahrungen und der Einführung der TTT bei der Behandlung von Retinoblastomen in Hinblick auf Technik und Indikationen neuerlich evaluiert werden. Endoresektion: Aderhautmelanome werden nach Vorbestrahlung wegen des großen Tumorvolumens bzw. einer persistierenden Amotio mittels Vitrektomie Techniken reserziert, als Bestrahlungstechnik wurde in Graz und in Essen das Gamma Knife verwendet. Biopsien werden seit einigen Jahren für genetische und mikrobiologische Untersuchungen durchgeführt, neue mikrobiologische Erkenntnisse werden zur Entwicklung neuer systemischer Therapiekonzepte führen. Retinoblastom: Im Gegensatz zum Aderhautmelanom erwies sich die adjuvante Chemotherapie beim Retinoblastom als hoch wirksam v. a. in der Volumsreduktion der Tumoren. Die Brachytherapie mit Ruthenium 106 Schalen, die 3‑fach Kryotherapie bzw. die Lasertherapie werden bereits seit Jahrzehnten an der Univ.-Augenklinik als organerhaltende Lokaltherapien durchgeführt, seit kurzem komplettiert die TTT (mit oder ohne simultane Chemotherapie) das Spektrum der fokalen Therapien. Neue Therapiekonzepte wie die intrabulbäre Chemotherapie (bereits in Anwendung) sowie die intraarterielle Chemotherapie (steht kurz vor der Implementierung) sind bereits in Routine. Seit 2003 werden erstmals Retinoblastome in einer Therapie Optimierungsstudie RBA2003 (die das Department für Hämato‑/Onkologie der Univ. Kinderklinik Graz zusammen mit der Univ.-Augenklinik entwickelt hat) in Graz behandelt. Das Univ. Klinikum Graz etabliert sich als Referenzzentrum für Retinoblastome und Pseudoretinoblastome in Österreich und dem umgebenden Ausland und erhielt Anfragen und PatientInnen Zuweisungen aus den Alpe Adria Ländern sowie Schweiz, Bulgarien, Tschechien, Rumänien, Ukraine und Rußland. Wedrich, derzeitiger Vorstand der Univ.-Augenklinik Graz, förderte die Entwicklung des Retinoblastom Kompetenz Zentrums in personeller, instrumenteller und logistischer Hinsicht. 2015 entwickelte das Klinikum Essen ein auf das Protokoll RBA2003 aufbauendes, erweitertes internationales Protokoll, nach dem nun PatientInnen aus Essen und Graz gemeinsam behandelt, evaluiert und nachkontrolliert werden. Dieses wiederum wird in einem EU-Antrag, initiert von Chandada (Buenos Aires, Barcelona) für eine einheitliche Behandlung des Retinoblastoms in Europa berücksichtigt. 2005 engagierte sich die Arbeitsgruppe erstmals in Mosambique, Afrika folgend einer Bitte der NGO, Licht für die Welt, die Rahmenbedingungen für die Etablierung eines Retinoblastomzentrums zu prüfen. 2008 wurde am LKH Univ. Klinikum Graz ein Forschungsfeld Onkologie etabliert, in weiterer Folge das Comprehensive Cancer Center (CCC) der MUG gegründet, in das die Ophthalmoonkologie thematisch eingegliedert ist. Schlussfolgerung Das vor 32 Jahren am LKH Univ.-Klinikum Graz etablierte Konzept der organerhaltenden Therapie erfuhr 13 Jahre später die Bestätigung durch die bislang größte multizentrische Studie (COMS Studie) in den USA, wonach kein Unterschied in Hinblick auf Überleben zwischen Enukleation und bulbuserhaltender Therapie mit Jod 125 Schalen bei kleinen und mittelgroßen Aderhautmelanomen gefunden wurde. Die seit über 30 Jahren unveränderte (z. T. sehr schlechte) Prognose kann möglicherweise in absehbarer Zeit durch neue Medika verbessert werden. Basis für diese erfreulichen Entwicklungen sind neue bahnbrechende Erkenntnisse aus der zytogenetischen und molekularbiologischen Forschung.

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Local tumor control and morbidity after one to three fractions of stereotactic external beam irradiation for uveal melanoma

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Uveal Melanoma: A Review of the Literature

Uveal Melanoma: A Review of the Literature

Radiotherapy-induced decreases in substance P levels may potentiate melanoma growth

Die Geschichte der Ophthalmoonkologie an der Univ.-Augenklinik Graz

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