Letter to the editor

Camp, Wilson H. De

doi:10.1002/chir.530010202

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“…It is worth noting that homochiral aryloxychlorohydrines 8 were directly obtained from the corresponding homochiral commercially available epichlorohydrines (6) and this represents a simplification of the synthetic route reported by Liu et al 12 The ee values for (S)-9 and (R)-9 were at least as high as those reported. 17 It is noteworthy that, in the case of lubeluzole [(S)-9] the use of both its sign of rotation (þ) 27 and its stereochemical notation (S) is not redundant 28 but is critical. In fact we found that (S)-9 is dextrorotatory when dissolved in MeOH as reported, 12 while it is levorotatory when the optical rotation is determined in CHCl 3 .…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Facile, alternative route to Lubeluzole, its enantiomer, and the racemate

et al. 2006

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Lubeluzole [(S)-9] has been synthesized by a convergent synthesis, alkylation of N-methyl-N-piperidin-4-yl-1,3-benzothiazol-2-amine (4) with (+)-(R)-1-chloro-3-(3,4-difluorophenoxy)propan-2-ol [(+)-(R)-8] being the key step. Alcohol (+)-(R)-8 was obtained from commercially available (R)-epichlorohydrin [(R)-6], while the thiazole derivative 4 was easily obtained starting from N-protected piperidin-4-one (1) in a three-step procedure. The same method was used in order to obtain both the (R)-stereoisomer of lubeluzole [(R)-9] and its racemate [(RS)-9]. Overall yields ranged from 20% to 35%. The enantiomeric excess values for (S)-9 and (R)-9 were 97% and 94% respectively, as analyzed by chiral HPLC.

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Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Facile, alternative route to Lubeluzole, its enantiomer, and the racemate

et al. 2006

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“…The repeatedly observed differing pharmacological profiles of enantiomeric drugs [1] has led to strict legislation for chiral drugs to be marketed [2,3]. A major challenge facing the pharmaceutical industry today is therefore the development of new and improved methods for synthesis, purification, and analysis of optically active compounds.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Teicoplanin-Based Enantiomeric Separations in CZE Using a Partial Filling Technique

Carotti

Gioia

Cellamare

et al. 1999

J. High Resol. Chromatogr.

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“…As autoridades governamentais que regularizam a produção e distribuição de medicamentos, como por ex. o "Food and Drug Administration" (FDA) nos Estados Unidos 14,15 e órgãos equivalentes no Japão 16 , Canadá 17 e Comunidade Européia 18 , enfatizam a necessidade de se ter informações sobre as propriedades físico-químicas, cinéticas e dinâmicas estereosseletivas de fármacos quirais e recomendam a produção de novos fármacos na forma de enantiômeros puros. Infelizmente no Brasil ainda não existe nenhuma orientação nesse sentido 19 .…”

Section: Introductionunclassified

Análise enantiosseletiva de fármacos: contribuições da cromatografia líquida de alta eficiência e eletroforese capilar

Bonato¹,

Jabor²,

Gaitani³

2005

Quím. Nova

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Recebido em 2/7/04; aceito em 6/10/04; publicado na web em 17/2/05 ENANTIOSELECTIVE ANALYSIS OF DRUGS: CONTRIBUTIONS OF HIGH-PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY AND CAPILLARY ELECTROPHORESIS. The demand for analytical methods suitable for accurate and reproducible determination of drug enantiomers has increased significantly in the last years. High-performance liquid chromatography (HPLC) using chiral stationary phases and capillary electrophoresis (CE) are the most important techniques used for this purpose. In this paper, the fundamental aspects of chiral separations using both techniques are presented. Some important aspects for the development of enantioselective methods, particularly for the analysis of drugs and metabolites in biological samples, are also discussed.Keywords: chiral drugs; high-performance liquid chromatography; capillary electrophoresis. INTRODUÇÃOPor razões econômicas e dificuldades de ordem prática nos processos de produção, a maioria dos fármacos quirais obtidos por vias sintéticas é comercializada como racemato, ou seja, mistura contendo quantidades iguais dos dois enantiômeros 1 . No entanto, existem inúmeros exemplos de fármacos que apresentam atividades farmacológicas estereosseletivas (propriedades farmacodinâmicas), conseqüência de interações com receptores biológi-cos, que são altamente específicas 2 . Um exemplo clássico que não pode ser esquecido é o da talidomida. Somente depois das investigações da contribuição das propriedades estereosseletivas desse fármaco, é que foi possível estabelecer que as propriedades teratogênicas da talidomida, que causaram deformidades físicas em recém nascidos cujas mães fizeram uso desse fármaco durante a gravidez, estavam relacionadas com o enantiômero (-)-(S)-3 . Infelizmente, em estudos posteriores foi constatada a inversão de configuração não apenas in vitro mas também in vivo da talidomida 4,5 , evidenciando que se o enantiômero (+)-(R)-puro tivesse sido administrado, teria sido parcialmente convertido no isômero responsável pelo efeito teratogênico. Exemplos menos drásticos que esse são bastante comuns, nos quais as diferenças existentes entre os dois enantiômeros podem ser qualitativas ou quantitativas, sendo que, nesse último caso, o enantiômero mais ativo é chamado de eutômero enquanto que ao outro dá-se o nome de distômero 6 . Estudos têm mostrado que β-bloqueadores, propranolol é um exemplo, se ligam estereosseletivamente a receptores β-adrenérgicos e que os enantiômeros (-)-são os principais responsáveis pela atividade β-bloqueadora dessa classe de fármacos 7 . Adicionalmente, quando um fármaco quiral é administrado como racemato, os dois enantiômeros podem apresentar os processos de absorção, distribuição, metabolização e excreção (disposição cinética) de forma estereosseletiva [8][9][10][11] . Desses processos, a estereosseletividade é mais significativa no metabolismo, devido ao envolvimento do sistema enzimático. Dentre os inúmeros exemplos, pode-se destacar o verapamil; o enantiômero ativo (-)-(S) é preferencialmente metabolizado ...

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Facile, alternative route to Lubeluzole, its enantiomer, and the racemate

Facile, alternative route to Lubeluzole, its enantiomer, and the racemate

Teicoplanin-Based Enantiomeric Separations in CZE Using a Partial Filling Technique

Análise enantiosseletiva de fármacos: contribuições da cromatografia líquida de alta eficiência e eletroforese capilar

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