Le neutrophile : ennemi ou ami ?

Abstract

Les polynucléaires neutrophiles (PN) sont des agents de premier plan de l'immunité innée, particulièrement lors de la réaction inflammatoire ; ils sont souvent les premiers leucocytes à migrer en grand nombre vers le site enflammé. La réaction inflammatoire est le plus souvent protectrice car elle participe à la défense naturelle de l'organisme et à la réparation des tissus lésés. Malheureusement, si elle est inadaptée ou mal régulée, l'inflammation peut devenir nocive. Ainsi le neutrophile est mis en cause dans la pathogenèse de nombreuses maladies inflammatoires chroniques, comme la polyarthrite rhumatoïde et, en particulier, pour les altérations qu'il cause aux tissus et la dégradation des articulations qui en résulte. Les traitements anti-inflammatoires classiques parviennent à atténuer les symptômes de l'inflammation comme la fièvre, la douleur et l'enflure mais aucun ne permet la guérison. Plusieurs indices suggèrent qu'ils n'empêchent pas l'action destructrice des neutrophiles et pourraient même aggraver la progression des dommages. De meilleures stratégies pourraient consister à augmenter l'efficacité des systèmes de régulation endogènes à l'origine de la sécrétion de molécules anti-inflammatoires. Après un bref rappel des fonctions pro-inflammatoires du neutrophile, cet article mettra l'accent sur les capacités qu'ont ces cellules d'arrêter le processus d'inflammation et l'état de la recherche sur les mécanismes en cause.Le polynuléaire neutrophile, une première ligne de défense pour l'organisme Fonctions de base des PN : élimination des agents infectieux L'action anti-infectieuse du neutrophile repose sur ses capacités de migration transendothéliale, de phagocytose, « d'explosion oxydative » et de dégranulation [1]. De manière physiologique, les PN transitent dans la circulation sanguine en « roulant » sur les cellules endothéliales de la paroi vasculaire (processus de rolling). En réponse à la détection de produits bactériens (peptides formylés, lipopolysaccharides) ou sous l'influence de molécules attractives [leucotriène (LT)B 4 , la chimiokine CXCL8 ou IL(interleukine)-8, fragments du complément, etc.], le PN exprime à sa surface des molécules d'adhé-rence qui vont lui permettre de traverser la paroi endothéliale et de migrer vers le site enflammé. Il reconnaît spécifiquement des motifs présents à la surface des micro-organismes (bactéries, virus), ce qui déclenche leur phagocytose. La dégradation des pathogènes ainsi ingérés s'effectue par deux mécanismes concomitants : la production de formes réactives de l'oxygène (ROS : reactive oxygen species) par la NADPH oxydase et la libé-ration, par les granules des PN, de protéines enzymatiques (myéloperoxydase, élastases, lysosyme, gélatinase)

The implication of targeting PD-1:PD-L1 pathway in treating sepsis through immunostimulatory and anti-inflammatory pathways

“…It is well-established that neutrophils undergo phenotypic, functional, and morphological changes in the circulatory system several hours after sepsis onset, and the upregulation of PD-L1 expression may play a key role in this process ( Figure 2 ) ( 74 , 79 – 82 ). Under physiological conditions, neutrophils eliminate pathogenic microorganisms through adhesion, migration, phagocytosis, and respiratory eruption ( 83 ). However, in sepsis, neutrophils have abnormal mobilization, delayed apoptosis, migration dysfunction, phagocytosis dysfunction, and other abnormal manifestation ( 84 – 88 ).…”

Inflammation et régénération musculaire

“…Ils libèrent également des enzymes et des facteurs oxydants afin d'optimiser leur capacité de clairance du tissu lésé [11] (➜). Ainsi, dans un modèle de blessure musculaire induite par une toxine ou une infection, la suppression des neutrophiles entraîne la persistance des fibres nécrotiques [12].…”

Resolution of cell-mediated airways diseases

“…Recently, there have been intriguing attempts at identifying endogenous agents with particularly active roles in resolution of inflammation. Thus, there is focus on pro-resolution effects of IL-10 and TGF-beta, adenosine and prostaglandin D2, lipoxins and other lipid mediators [1,33-35]. Some of these regulatory molecules may live up to the actual meaning of the now almost obsolete name 'autacoids' (self remedy).…”

“…Some of these regulatory molecules may live up to the actual meaning of the now almost obsolete name 'autacoids' (self remedy). Important roles of certain cells and cell phenotypes in resolution are also entertained with focus on regulatory T cells, macrophages, and neutrophils [1,35]. In addition, select transcription factors [36] and post-transcriptional regulons [37] are given roles in resolution of inflammation.…”