Late-Night Salivary Cortisol: Cut-Off Definition and Diagnostic Accuracy for Cushing’s Syndrome in a Portuguese Population

Abstract

RESUMOIntrodução: O diagnóstico de síndrome de Cushing continua a ser um desafio complexo. Apesar do cortisol salivar noturno ser utilizado como teste de rastreio, a definição de um valor diagnóstico deverá ser individualizada. Material e Métodos: Foram estudados 3 grupos: voluntários saudáveis, com suspeita clínica e com diagnóstico estabelecido de Síndrome de Cushing. O doseamento de cortisol salivar foi realizado por eletroquimioluminescência automatizado. A definição do ponto-de-corte foi obtida pela curva Receiver Operating Characteristic e índice J de Youden. Resultados: Entre os 127 indivíduos, 57 pertenciam ao grupo de voluntários saudáveis, 39 com suspeita clínica e 31 com diagnóstico estabelecido. O percentil 2,5 -97,5 de cortisol salivar noturno no grupo de voluntários saudáveis foi 0,054 -0,1827 μg/dL. A análise da curva Receiver Operating Characteristic revelou uma área abaixo da curva de 0,9881 (p < 0,0001) e o ponto-de-corte de 0,1 μg/ dL com sensibilidade de 96,77% e especificidade de 91,23%. Verificou-se uma correlação significativa entre cortisol salivar noturno e o cortisol sérico noturno (R = 0,6977; p < 0,0001), bem como, com cortisol livre urinário (R = 0,5404; p = 0,0025) no grupo com diagnóstico estabelecido. Discussão: A concentração média ± DP cortisol salivar noturno no grupo com diagnóstico estabelecido (0,6798 ± 0,52 μg/dL) foi significativamente superior aos restantes grupos. Na nossa população, o valor de ponto-de-corte foi de 0,1 μg/dL com elevada sensibilidade e especificidade. Conclusão: Os resultados demonstram uma excelente acurácia do cortisol salivar noturno. Dada a sua conveniência e elevada exatidão, o doseamento de cortisol salivar noturno poderá ser adicionado aos testes de rastreio tradicionais para estudo de hipercortisolismo. Palavras-chave: Hydrocortisona; Ritmo Circadiano; Saliva; Síndrome de Cushing/diagnóstico; Técnicas de Diagnóstico Endócrino ABSTRACT Introduction: Diagnosis of Cushing's syndrome remains a challenge in clinical endocrinology. Even though late-night salivary cortisol is used as screening tool, individualized cut-off levels for each population must be defined. Material and Methods: Three groups of subjects were studied: normal subjects, suspected and proven Cushing's syndrome. Salivary cortisol was measured using an automated electrochemiluminescence assay. The functional sensitivity of the assay is 0.018 μg/dL. The diagnostic cut-off level was defined by Receiver Operating Characteristic curve and Youden's J index. Results: We studied 127 subjects: 57 healthy volunteers, 39 patients with suspected and 31 with proven Cushing's syndrome. 2.5 th -97.5 th percentile of the late-night salivary cortisol concentrations in normal subjects was 0.054 to 0.1827 μg/dL. Receiver Operating Characteristic curve analysis showed an area under the curve of 0.9881 (p < 0.0001). A cut-off point of 0.1 μg/dL provided a sensitivity of 96.77% (95% CI 83.3 -99.92%) and specificity of 91.23% (95% CI 80.7 -97.09%). There was a significant correlation between latenight sali...

Distinct Late-Night Salivary Cortisol Cut-Off Values for the Diagnosis of Hypercortisolism

“…Different groups have reported cut-off levels ranging from 2.8-12.3 nmol/l (0.10-0.45 μg/dl) with different sensitivities and specificities for the diagnosis of HC (▶ table 1) [8-12, 15-17,19-26]. Almost all cited studies used at least partially or solely healthy subjects as control group [8,12,16,17,[19][20][21][22][23]27]. This will very like-ly limit the use of the calculated cut-offs in daily clinical work because healthy subjects will not be undergoing HC testing.…”

Stimulated Parotid Saliva Is a Better Method for Depression Prediction

“…It has a strong circadian rhythm. Its level reaches its highest peak within 1 h in the morning and then decreases rapidly [ 57 , 58 ], so this study strictly followed the collection time during the specimen collection process to ensure the accuracy of data. This study compared six different saliva collection methods and explored the relationship between saliva cortisol and blood cortisol levels.…”