Lactone, 14. Mitt.: Synthese lactonverbrückter 1,1‐Diarylethylamine

Abstract

Umsetzung der 5,5-0iaryl-2(5H)-furanone 4a-d mit überschüssigen Aminen liefert Aminoamide 5a-k, die durch Hydrolyse und Ringschluß in die gewünschten 4-Amino-5,5-diaryl-4,5-dihydro-2(3H)-furanooe 6a-k überführt werden. Lactones, XIV: Synthesis of Lactone-Bridged l,l-DiarylethanaminesReaction of the 5,5-diaryl-2(5H)-furanones 4a-d with excess of amines gives the amino amides 5a-k, which are transformed into the desired 4-amino-5,5-diaryl-4,5-dihydro-2(3H)-furanones 6a-k by hydrolysis and ring closure. Ein wesentlicher Parameter in der Struktur-Wirkungs-Beziehung bei Pharmaka mit Diarylalkylamin-Struktur ist die Länge der Alkylkette. Im Rahmen unserer Untersuchungen über lactonisierte Diarylalkylamine berichteten wir über Synthese und Pharmakologie von Derivaten mit 4 2 • 31 und 5 41 C-Atomen zwischen Aromaten und Aminogruppe. Um in dieser Reihe vollständigere Aussagen über Struktur-Wirkungs-Beziehungen machen zu können, sollte die Synthese diarylierter Aminolactone mit 2 C-Atomen zwischen Aromaten und Aminogruppe in Angriff genommen werden. Eine Möglichkeit sahen wir in der Addition von Aminen an ~a. ß-Butenolide des Typs 4, die nach Cannone et al. durch Grignardisierung des Diels-Alder-Adduktes I und anschließende thermische Spaltung zugänglich sind 51 • Aus bisher durchgeführten Umsetzungen von Aminen mit a, ß-ungesättigten Lactonen wie ß-Angelicalacton und Strophanthidin ergibt sich allerdings eine recht unübersichtliche Reaktivität. Michael-Addukte können nur selten rein isoliert werden, es überwiegt die Bildung von ungesättigten Hydroxyamiden, ungesättigten Aminosäuren, y-Imino-oder y-Enaminoamiden und -im Falle primärer Amine -Pyrrolioonen o -91 • Lehmann und GossenArch. Pharm.