Kidney tubular abnormalities in the absence of impaired glomerular function in HIV patients treated with tenofovir

Labarga, Pablo; Barreiro, Pablo; Martín‐Carbonero, Luz; Rodrı́guez-Nóvoa, Sonia; Solera, Carmen; Medrano, José; Rivas, Pedro; Albalater, Marta; Blanco, Francisco J.; Moreno, Victoria; Vispo, Eugenia; Soriano, Vincent

doi:10.1097/qad.0b013e3283262a64

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“…Therefore, a decrease in CL may occur with renally eliminated drugs, such as TFV and FTC. Although severe toxicity is rare, subclinical decline in proximal tubule function may be present in up to 20% of patients receiving TFV 7. Older age is a known risk factor for increased TFV renal toxicity, and electrolyte changes due to renal damage may play a role in bone toxicity as well 8.…”

mentioning

confidence: 99%

p16^INK4a, a Senescence Marker, Influences Tenofovir/Emtricitabine Metabolite Disposition in HIV‐Infected Subjects

Dumond

Collins

Cottrell

et al. 2016

CPT Pharmacom & Syst Pharma

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The goal of this study was to explore the relationships between tenofovir (TFV) and emtricitabine (FTC) disposition and markers of biologic aging, such as the frailty phenotype and p16INK4a gene expression. Chronologic age is often explored in population pharmacokinetic (PK) analyses, and can be uninformative in capturing the impact of aging on physiology, particularly in human immunodeficiency virus (HIV)‐infected patients. Ninety‐one HIV‐infected participants provided samples to quantify plasma concentrations of TFV/FTC, as well as peripheral blood mononuclear cell (PBMC) samples for intracellular metabolite concentrations; 12 participants provided 11 samples, and 79 participants provided 4 samples, over a dosing interval. Nonlinear mixed effects modeling of TFV/FTC and their metabolites suggests a relationship between TFV/FTC metabolite clearance (CL) from PBMCs and the expression of p16INK4a, a marker of cellular senescence. This novel approach to quantifying the influence of aging on PKs provides rationale for further work investigating the relationships between senescence and nucleoside phosphorylation and transport.

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Dumond

Collins

Cottrell

et al. 2016

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“…Já foi demonstrado, inclusive, que o TDF é substrato de um dos transportadores basolaterais de ânions orgânicos. Nesse caso, o principal ânion orgâni-co envolvido na absorção de TDF pelas células tubulares a partir da corrente sanguínea é o OAT1 [2][3][4] . Do interior da célula tubular para a luz do túbulo, acredita-se que o TDF seja transportado pelas proteínas multidroga-resistentes tipos 1 e 4 (MPR1 e MPR4) [2][3][4] .…”

Section: Introductionunclassified

“…O que pode determinar a nefrotoxicidade do TDF é o seu acú-mulo no interior das células tubulares consequente a um desbalanço entre sua entrada na célula, mediada pelos ânions orgâni-cos, principalmente o OAT1, e sua excreção para a luz tubular, mediada pelas MPR1 e MPR4 2,3 .…”

Section: Introductionunclassified

“…O acúmulo de TDF no interior das células tubulares renais proximais resultante do desbalanço entre a captação celular e sua excreção para a luz do túbulo contornado proximal causa, mesmo em rins previamente sadios, uma disfunção na célula desse túbulo capaz de fazer com que sejam eliminados solutos que deveriam ser reabsorvidos, determinando a Síndrome de Fanconi (SF) que caracteriza a toxicidade renal do TDF 2,3 .…”

Section: Introductionunclassified

“…Nesse caso, uma insuficiência renal poderá piorar significativamente a condição clínica do indivíduo [1][2][3][4] .…”

Section: Introductionunclassified

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Síndrome de Fanconi induzida pelo uso de Tenofovir em pessoa coinfectada HIV-Hepatite B multirresistente

et al. 2016

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Introdução:A coinfecção vírus da Hepatite B-vírus da imunodeficiência humana (HIV-HBV) é comum e o Tenofovir (TDF) é droga de eleição porque age contra os dois vírus ao mesmo tempo. Porém, em cerca de 1% dos casos pode induzir Síndrome de Fanconi (SF), levando à insuficiência renal. Relato de caso: Em um homem coinfectado HIV-HBV, com a replicação do HIV controlada, o vírus da Hepatite B foi resistente a todos os fármacos disponíveis, exceto ao TDF. Vinte e dois meses após tratamento antirretroviral composto com esse medicamento, o qual controlou a replicação dos dois vírus ao mesmo tempo, desenvolveu insuficiência renal com perda de solutos reabsorvíveis em túbulo contornado proximal, diagnosticada como SF induzida por TDF. Diante do dilema de suspender o TDF para preservar o rim e permitir a replicação do HBV, ou manter o TDF para preservar o fígado e aceitar a degeneração renal, optouse por balancear o tratamento segundo o melhor equilíbrio possível entre a replicação do HBV e a preservação do rim, ajustando-se a posologia dos medicamentos de acordo com os indicadores clínicos e laboratoriais do risco hepático e do funcionamento renal. Conclusão: A única possibilidade terapêutica disponível atualmente para pessoas coinfectadas HIV-HBV multirresistente que desenvolvem insuficiência renal por TDF consiste no ajuste da dose do TDF segundo o clearance de creatinina, no tratamento sintomático, na reposição de perdas urinárias com repercussão metabólica e no monitoramento clínico e laboratorial da infecção pelo HIV, da Hepatite B, da insuficiência renal e da remodelação óssea.Palavras-chave: Síndrome de Fanconi; HIV; Hepatite B; insuficiência renal; infecções por HIV.

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The Hidden Burden of Fractures in People Living With HIV

Premaor

Compston

2018

JBMR Plus

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The survival of people living with human immunodeficiency virus (HIV) has increased markedly since the advent of antiretroviral therapy (ART). However, other morbidities have emerged, including osteoporosis. The estimated incidence of fractures at any site in people living with HIV ranges from 0.1 per 1000 person‐years to 8.4 per 1000 person‐years: at least twice that of people without HIV. This increased risk seems to be related to HIV itself and its treatment. Risk factors for bone disease in HIV‐positive (HIV+) subjects include both classical risk factors for osteoporosis and fracture and factors linked to HIV itself, such as inflammation, reconstitution syndrome, low CD4, ART, and co‐infection with hepatitis B and C viruses. The risk of fractures in these individuals can be at least partially assessed by measurement of BMD and the Fracture Risk Assessment Tool (FRAX™). Only alendronate and zoledronic acid have been studied in HIV+ individuals; both show beneficial effects on BMD, although data on fracture reduction are not available. © 2018 The Authors. JBMR Plus Published by Wiley Periodicals, Inc. on behalf of American Society for Bone and Mineral Research.

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