Kanser Gelişiminde Sirtuinlerin Rolü

Abstract

Sirtuin (SIRT) proteinleri ile ilgili, moleküler yapısı ve vücutta katıldığı metabolik yolaklar ile kanserden diyabete birçok hastalık ve sağlıkla alakalı çalışma başlıklarının altında çokça çalışmalar yapılmıştır. Metabolik düzenlemelerde rolü olan sinyal protein ailesinin bir üyesidir. Yapılan çalışmalar protein yapısının oldukça korunmuş bir yapıya sahip olduğu ile ilgili ifadeler bulunmaktadır. Sirtuinler; metabolizma, transkripsiyon ve DNA onarımı gibi çeşitli hücresel süreçlerde biyokimyasal role sahip NAD bağımlı lizin deasetilaz protein sınıfına ait bir yapıdır ve çok sayıda biyolojik olaylarda yer almaktadırlar. SIRT1’den SIRT7 kadar olmak üzere adlandırılan yedi memeli homoloğu bulunmaktadır. Yapılan çalışmalar, SIRT ailesinin yedi üyesinin sağlık ve hastalık koşullarında hayati rol oynadığını göstermektedir. Özellikle, tüm SIRT'ler bir nikotin adenin dinükleotid (NAD) bağlayıcı katalitik bölgeyi paylaşırlar ve dahil oldukları biyolojik süreçlere bağlı olarak farklı substratlar üzerinde spesifik olarak etki edebilirler. İn vitro çalışmalardan, sirtuinlerin yaşlanma, transkripsiyon, apoptoz, iltihaplanma ve stres direnci gibi hücresel süreçleri ve ayrıca düşük kalorili durumlarda enerji verimliliği etkilemesiyle ilişkilendirilmiştir.