Japonicone V, a sesquiterpene lactone derivative from the flowers of Inula japonica, inhibits hepatitis E virus replication by targeting virus-associated autophagy

Zhao, Yueliang; Tao, Mengru; Wang, Ru; Guo, Yuanqiang; Wang, Mingfu

doi:10.1016/j.jff.2019.103755

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“…Furthermore, HEV infection had an inhibitory effect on the PI3K/AKT and mTOR signaling pathways; however, japonicone V therapy was able to counteract this effect in some cases. Following the findings (Zhao et al, 2020), it was discovered that inhibition of the AKT, PI3K, and mTOR pathways was effective in suppressing HEV reproduction by targeting virus-associated autophagy (Shen et al, 2016). This was accomplished, at least in part, by targeting the AKT, PI3K, and mTOR pathways, according to the findings (Zhao et al, 2020).…”

Section: Inula Japonicamentioning

confidence: 98%

“…Following the findings (Zhao et al, 2020), it was discovered that inhibition of the AKT, PI3K, and mTOR pathways was effective in suppressing HEV reproduction by targeting virus-associated autophagy (Shen et al, 2016). This was accomplished, at least in part, by targeting the AKT, PI3K, and mTOR pathways, according to the findings (Zhao et al, 2020).…”

Section: Inula Japonicamentioning

confidence: 98%

“…Interestingly, anti-tobacco mosaic virus action of sesquiterpenes has been established in many research (Zhao et al, 2020).…”

Section: Nicotiana Tabacummentioning

confidence: 99%

“…This virus seriously affects the quality and yield of tobacco. Interestingly, anti‐tobacco mosaic virus action of sesquiterpenes has been established in many research (Zhao et al, 2020).…”

Section: Antiviral Effect Of Different Sesquiterpenesmentioning

confidence: 99%

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Mechanistic elucidations of sesquiterpenes ameliorating viral infections: A review

Katiyar¹,

Bansal²,

Kumar³

et al. 2022

Journal of Food Biochemistry

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Sesquiterpenes are important in human health because they can treat viral infection, cardiovascular disease, and cancer. Sesquiterpenes have also been shown to increase the sensitivity of tumor cells to conventional pharmacological therapies, in addition to their antiviral effects. The present review article was drafted with an intention to gather information regarding sesquiterpenes and its medicinal importance. The role of sesquiterpenes in the endogenous production of sesquiterpenes by plants and fungi, as well as the mechanisms by which they are effective against viral infection, are discussed in this review. Different online libraries such as PUBMED, Sciencedirect, MEDLINE were assessed to gather information, additionally, books, magzagines, journals, and scientific newspapaers were also studied to make this article more informative. This review examines novel synthesis mechanisms, their cyclization, purification techniques, and the diverse ecological roles sesquiterpenes play in the plant producer, which varies according to the plant and the chemical under consideration. In this article, we have discussed the consequences of sesquiterpenes and their properties for future crop productivity. We have addressed the many forms of sesquiterpenes that have been shown to have antiviral activity in various diseases. The consequences of sesquiterpenes and their properties are very useful for future crop productivity. We have addressed the many forms of sesquiterpenes that have been shown to have antiviral activity in the treatment of various diseases. Practical applications Novel synthesis mechanisms, their cyclization, purification techniques, and the diverse ecological roles of sesquiterpenes will be very helfpul in drug development process. Sesquiterpene lactones are shown in this review to have qualities that warrant further scientific investigation in order to stimulate preclinical and clinical trials leading to the creation of novel medications. For antiviral drug development, the sesquiterpenes are a good prospective lead molecule because they can suppress viral replication by disrupting vRNA production and viral protein production.

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Section: Inula Japonicamentioning

confidence: 98%

Section: Inula Japonicamentioning

confidence: 98%

“…Interestingly, anti-tobacco mosaic virus action of sesquiterpenes has been established in many research (Zhao et al, 2020).…”

Section: Nicotiana Tabacummentioning

confidence: 99%

Section: Antiviral Effect Of Different Sesquiterpenesmentioning

confidence: 99%

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Mechanistic elucidations of sesquiterpenes ameliorating viral infections: A review

Katiyar¹,

Bansal²,

Kumar³

et al. 2022

Journal of Food Biochemistry

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“…Further, p62, an autophagosomal adaptor [412], displays a slightly elevated half-life in HEV-infected cells (Figure 24C). HEV-mediated effects on (auto-)lysosomal degradation could therefore also affect GBP1 co-degradation, as it is present on structures targeted for destruction [197,413]. In essence, this cross-talk of GBP1, HEV and the lysosomal system is of central interest for this study.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Endolysosomal effectors and their relevance for antiviral activity against the Hepatitis E virus

Glitscher¹

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Mit über 20 Millionen registrierter Fälle pro Jahr, repräsentiert das Hepatitis-E-Virus (HEV) die Hauptursache einer viralen Hepatitis weltweit. Hiermit ist es verantwortlich für jährlich über 22.000 verbundenen Todesfällen und stellt ein erhebliches Risiko insbesondere für Schwangere und immunsupprimierte Patienten dar, in denen eine Infektion häufig zu fulminanten Pathogenesen oder Chronifizierung führt. Trotz alledem sind derzeit nur zwei Behandlungsoptionen verfügbar: (i) Ribavirin und (ii) pegyliertes Interferon. Beide können schwere Nebenwirkungen induzieren, wobei Ribavirin zusätzlich zu einer Akquirierung von Medikamentenresistenz durch Mutation der viralen Polymerase führen kann. Deshalb sind neue Erkenntnisse in Bezug auf die Modulation der Wirtszelle durch HEV und Identifizierungen zentraler Wirtsfaktoren für die Freisetzung des Virus dringlich benötigt, um neue antivirale Wirkstoffe zu entwickeln. Eine virale Infektion führt in der Zelle primär zur Induktion des angeborenen Immunsystems. Dem folgt unter anderem die Produktion von Interferonen (IFNs) und weiters eine IFN-Antwort der Zelle selbst. Ein essenzielles Effektor Molekül von IFNγ, welches HEV nachweislich am effizientesten repressiert, ist die GTPase guanylate binding protein 1 (GBP1). In dieser Studie wurde beleuchtet, dass Letztere durch eine HEV-Infektion induziert wird. Ursächlich ist eine Induktion des proximalen GBP1 Promotors durch die Anwesenheit eines ISRE Promotorelements. In widersprüchlicher Weise folgt dieser Induktion eine Reduktion GBP1-spezifischer Transkripte. Trotz dessen, ist die Proteinmenge der GTPase durch Infektion signifikant erhöht, was durch eine HEV-bedingte Stabilisierung der Halbwertszeit erklärt werden konnte. Eine Abundanz an GBP1 wurde weiters durch dessen ektopische Expression charakterisiert, wobei ein besonderes Augenmerk auf antivirale Effekte gegen HEV gelegt wurde. In diesem Kontext reduziert GBP1 sowohl die intrazelluläre Menge des HEV Kapsidproteins als auch die Menge freigesetzter Virionen. Ursächlich hierfür ist die GBP1-induzierte Inkorporation von Virionen in Lysosomen, was schlussendlich deren Abbau nach sich zieht. Da GBP1 Teil der Dynamin Superfamilie ist, wurden zugrundeliegende Mechanismen, unter Verwendung ektopischer Expression von GBP1-Mutanten, diesbezüglich untersucht. Inkorporation der Mutation R48A führt zum Verlust der GTPase-Aktivität, was den Verlust der Dynaminfunktion bedeutet. Andererseits führt eine Inkorporation der Mutation S73A zum Verlust der Homodimerisierung, was die nachfolgende Farnesylierung und gekoppelte Membranassoziation reduziert. Hierbei behält GBP1-R48A Fähigkeiten zur Induktion lysosomalen Abbaus von HEV bei, GBP1-S73A jedoch nicht. Dies wiederum bedeutet, dass eine GBP1 Homodimerisierung notwendig für den antiviralen Mechanismus ist, was eine Adapterfunktion des Moleküls für lysosomale Inkorporation nahelegt. Die Relevanz von GBP1 während einer IFNγ-Antwort wurde deshalb mittels siRNA-basiertem Silencing untersucht. Ähnlich der ektopischen Expression von GBP1 induziert IFNγ die lysosomale Degradation von HEV, was eine dramatische Reduktion der freigesetzten Virionen nach sich zieht. In Abwesenheit von GBP1 jedoch, ist dieser Effekt signifikant geringer ausgeprägt, was zu einem Effizienzverlust von IFNγ in Bezug auf dessen antiviralen Effekt bedeutet. Dies führte schlussendlich zur Identifizierung von GBP1 als essenziellen Restriktionsfaktor gegen HEV, was seine Rolle in Abhängigkeit seiner Homodimerisierung via Induktion lysosomalen Abbaus erfüllt. Ein Phänotyp, der unter IFN-Behandlung deutlich wurde, ist die Akkumulation von Cholesterin in Lysosomen. Dieser ist, ähnlich der Induktion von GBP1, am stärksten im Falle von IFNγ ausgeprägt. Da dieses Lipid einen essenziellen Faktor für endosomale Reifung, Transport und Funktionalität darstellt, könnte es HEV direkt affektieren. Grund hierfür ist die zentrale Rolle von multivesikulären Körpern für die virale Freisetzung, welche Teil des endosomalen Systems sind. Deshalb wurden Cholesterinspiegel und verbundene transkriptionelle Fußabdrücke im Kontext einer HEV Infektion untersucht. Letztere führt in diesem Kontext zu einer deutlichen Änderung der Genexpression zentraler Faktoren innerhalb der Cholesterinhomöostase, was eine Reduktion intrazellulären Cholesterins nach sich zieht. Eine ähnliche Situation kann in HEV infizierten Patienten nachgewiesen werden, wobei eine Infektion zur Abnahme des Serumcholesterins führt. Dies wiederum legt nahe, dass reduzierte Cholesterinmengen begünstigend auf das Virus wirken. Dies überprüfend, wurden intrazelluläre Cholesterinmengen moduliert, wobei die Inhibition des respektiven Anabolismus durch Simvastatin eine verstärkte Freisetzung von Virionen bedingt. Erneut ist in chronisch HEV infizierten Patienten ein vergleichbares Bild nachweisbar, wobei Behandlung mit Statinen zu einer Erhöhung der viralen Titer im Serum führt. Dies unterstützt die aufgestellte These und warf die Frage auf, ob Statine im Kontext einer HEV Infektion kontraindiziert sind. ...

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Japonicone A and related dimeric sesquiterpene lactones: molecular targets and mechanisms of anticancer activity

Bailly

Vergoten

2022

Inflamm. Res.

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Japonicone V, a sesquiterpene lactone derivative from the flowers of Inula japonica, inhibits hepatitis E virus replication by targeting virus-associated autophagy

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Mechanistic elucidations of sesquiterpenes ameliorating viral infections: A review

Mechanistic elucidations of sesquiterpenes ameliorating viral infections: A review

Endolysosomal effectors and their relevance for antiviral activity against the Hepatitis E virus

Japonicone A and related dimeric sesquiterpene lactones: molecular targets and mechanisms of anticancer activity

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