Is there any clinical relevant difference between non mosaic Klinefelter Syndrome patients with or without Androgen Receptor variations?

Abstract

Klinefelter Syndrome (KS) is the most common chromosomal disorder in men leading to non-obstructive azoospermia. Spermatozoa can be found by TESE in about 50% of adults with KS despite severe testicular degeneration. We evaluated AR variations and polymorphism length in 135 non-mosaic KS patients, aimed to find possible correlation with clinical features, sex hormones and sperm retrieval. Among 135 KS patients we found AR variations in eight subjects (5.9%). All variations but one caused a single amino acid substitution. Four variations P392S, Q58L, L548F, A475V found in six patients had been previously described to be associated with different degrees of androgen insensitivity. Moreover we observed in two patients Y359F and D732D novel variations representing respectively a missense variation and a synonymous variation not leading to amino acid substitution. All the Klinefelter patients with AR gene variations were azoospermic. Spermatozoa were retrieved with TESE for two men (40%), sperm retrieval was unsuccessful in other 3 patients. This is the only study reporting AR variations in KS patients. Relevant clinical differences not emerged between AR mutated and not AR mutated KS patients, but does each variation play an important role in the trasmission to the offspring obtained by ART in this patients?

The fertility preservation decision-making and testicular sperm retrieval outcome in older adolescents with nonmosaic Klinefelter syndrome and azoospermia

“…21,22 Therefore, a total 86 patients included in the eight articles were reviewed and summarized. Table 3 shows the sperm retrieval methods and outcomes of the 86 cases in the eight articles, 8,11,16,[22][23][24][25][26] as well as the three cases of our series. None of the prior published reports have described the impacts of reproductive counseling and decisionmaking on the acceptance of testicular sperm retrieval.…”

Синдром Клайнфельтера У Дітей І Підлітків: Поєднання Генетики Й Ендокринології

“…З огляду на те, що ген андрогенового рецептора знаходиться на Х-хромосомі, яка в нормі у чоловіків є в єдиному екземплярі, а у жінок одна з них інактивована, природно, що відсутність лайонізації призводить до додаткової експресії генів зазначеної хромосоми, пов'язаних із структурними функціями головного мозку. Крім того, присутність Parsгенів Y-хромосоми, які мають аналоги або не мають аналогів у Х-хромосомі, в результаті подвоєння Х-хромосоми у хворих із СК збільшує дозу експресії, що також впливає на фенотипову варіабельність клінічних проявів захворювання [33]. Вплив підвищеної дози генів на Х-хромосому (і, можливо, інші генетичні механізми, такі як інша картина метилювання і асиметрична X-інактивація, що працює узгоджено) перебуває в центрі сучасного розуміння патогенезу СК (рис.…”