Involvement of Cholinergic and Opioid System inγ-Terpinene-Mediated Antinociception

Abstract

The literature shows that the monoterpenes are great candidates for the development of new drugs for the treatment of various pathological processes, including painful conditions. The gamma terpinene (γ-TPN) is a monoterpene present in plant species that have multiple pharmacological properties and has structural similarity to antinociceptive monoterpenes, such as limonene and alpha-phellandrene. The γ-TPN molecular mass was evaluated by mass spectrometry and showed a pseudomolecular ion with m/z 137.0 Da. The animals did not present any signs of acute toxicity at 2 g/kg, p.o. γ-TPN (1.562 to 50 mg/kg, p.o.) showed an antinociceptive effect in the formalin, capsaicin, and glutamate tests. γ-TPN has antinociceptive action when administered by others routes in glutamate test. To eliminate a possible sedative effect of γ-TPN, the open field and rota-rod test were conducted and the γ-TPN did not show muscle relaxant activity or central depressant effect. To investigate the mechanisms of action, the animals were pretreated with naloxone, glibenclamide, atropine, mecamylamine, or L-arginine in the glutamate test. γ-TPN antinociception was inhibited in the presence of naloxone, glibenclamide, atropine, and mecamylamine. The results suggest that the γ-TPN (p.o.) produced antinociceptive effect in models of chemical nociception through the cholinergic and opioid systems involvement.

The Terroir of Cannabis: Terpene Metabolomics as a Tool to Understand Cannabis sativa Selections

“…Group 1 camphene expectorant [64] caryophyllene anti-inflammatory, antinociceptive, anxiolytic, antispasmodic, antidepressant, gastroprotective [47, 65 -69] fenchone antinociceptive activity [70] humulene anti-inflammatory, antitumor [67,71] limonene antioxidant, tumor reduction, sedative [33,34,72,73] β-maaliene sedative [49] β-myrcene sedative, analgesic, antioxidant, [36,74,75] α-pinene antinociceptive activity, anti-inflammatory, anxiolytic [35,70,76] β-pinene antidepressant [77] α-terpineol anti-inflammatory, antinociceptive, gastroprotective [78,79] valencene anti-melanogenesis activity, UV protectant, anti-inflammatory [80,81] Group 3 caryophyllene oxide analgesic, anti-inflammatory, tumor inhibition [82,83] β-elemene antitumor [55] β-sesquiphellandrene tumor inhibition [84] Group 4 α-bulnesene antiplatelet [85] p-cymene antinociceptive, anti-inflammatory, antioxidant [86,87] β-eudesmol anti-inflammatory, muscle relaxant, anti-cholangiocarcinoma activity, appetite stimulation, antiangiogenic, gastroprotective, anticonvulsant [88 -92] linalool antidepressant, antinociceptive, sedative [77,93,94] α-phellandrene antinociceptive [65] γ-terpinene antioxidant, antinociceptive [95,96] terpinen-4-ol antimicrobial, antihypertensive, anticonvulsant, tumor inhibition [41,42,97,…”

Isopulegol apresenta atividade antinociceptiva e outras ações farmacológicas importantes: Uma Revisão Integrativa

“…A primeira fase ocorre durante os primeiros 5 minutos e corresponde à dor neurogênica, nesta fase há liberação de bradicinina e substância P (SP) que promovem a ativação direta de receptores transientes, localizados potencialmente nos canais cátions A1 nas fibras sensoriais C, refletindo uma dor mediada centralmente (MCNAMARA et al, 2007). A segunda fase ocorre entre 15 e 30 minutos após o estímulo, também conhecida como fase inflamatória, é mediada por uma combinação de mediadores inflamatórios periféricos liberados de tecidos lesionados, como histamina, 5-HT, PGs, bradicinina e aminoácidos excitatórios, causando a sensibilização de neurônios nociceptivos centrais (ROSLAND et al, 1990;TJOLSEN et al, 1992;PARADA et al, 2001;TAN-NO, et al 2001;LARSEN et al, 2009). O ISO mostrou-se efetivo contra nocicepção induzida por formalina nas duas fases do teste.…”

“…Muitas substâncias farmacologicamente ativas são encontradas nas plantas aromáticas, tornando-as importantes pela grande multiplicidade de espécies e principalmente pela produção de uma variedade de metabólitos secundários de natureza química diversa (PATRA et al, 2013;TULP;BOHLIN, 2004). Os óleos essenciais são misturas complexas de substâncias de baixo peso molecular extraídos de plantas aromáticas por destilação a vapor, arraste a vapor de água entre outros métodos (NGUEFACK et al, 2009).…”

“…Os óleos essenciais são misturas complexas de substâncias de baixo peso molecular extraídos de plantas aromáticas por destilação a vapor, arraste a vapor de água entre outros métodos (NGUEFACK et al, 2009). Interações complexas entre vários os componentes de óleos essenciais muitas vezes contribuem para o efeito farmacológico e os resultados terapêuticos (GUIMARÃES et al, 2010;GONÇALVES, 2012;PATRA et al, 2013 , 1995;SREELEKSHMI et al, 2007;BLUMENTHAL et al, 2000). O presente trabalho objetiva descrever as ações farmacológicas do monoterpeno ISO apresentadas na literatura.…”

O Perfil Clínico - Epidemiológico Da Malária Em Um Município Da Amazônia Brasileira

“…Estudos anteriores mostraram que drogas que atuam principalmente no SNC inibem ambas as fases igualmente, enquanto drogas de ação periférica inibem a segunda fase(TJOLSEN et al, 1992). Com isso podemos sugerir que o ISO possa agir pela inibição de mediadores inflamatórios diretos e indiretos e possivelmente através das vias de transmissão no nível do SNC (tais como SP e peptídeo relacionado ao gene da calcitonina-CGRP), podendo ser comparado com outros monoterpenos estruturalmente semelhantes, como o γ-TPN e o carvacrol, que apresentam efeitos antinociceptivos semelhantes(PASSOS, et al, 2015;MELO et al, 2012).Além disso, o ISO apresenta efeito anti-hiperalgésico(PRÓSPERO, et al, 2018), sua ação está relacionada com a inibição de vários mediadores inflamatórios endógenos, como os metabólitos do ácido araquidônico, como a PGE 2 , produtos originados de mastócitos, histamina, SP, BK, neuropeptídeos, IL-1β e TNF-α, além de fatores de transcrição como o fator de transcrição nuclear (NF-ƙB)(CUNHA et al, 2008).CONCLUSÃODe acordo com o estudo realizado, o óleo essencial contendo isopulegol como composto marjoritário é capaz de induzir apoptose de células de hepatoma humano HepG2, mostrando atividade anti-tumor na terapia do carcinoma hepatocelular. O ISO apresenta-se capaz de interromper o ciclo celular de células cancerosas nas fases G0/G1, reforçando sua ação anti-tumor.…”