Investigation of the potential antitumor radioactive complex of platinum(II) with tetracycline

Abstract

The proposal of this work was to investigate the effect of the radioactive complex of platinum(II) with tetracycline, [PtCl 2 (C 22 H 24 N 2 O 8 )]*, or [Tc-Pt(II)]*, on K562 cells-blood human cells of leukemia-and verify if the internal radio-chemotherapy would be able to produce additional effects compared with the non-labelled complex, [PtCl 2 (C 22 H 24 N 2 O 8 )], or [Tc-Pt(II)]. The concentration required to inhibit 50 % of cellular growth, (IC 50 ), was 2.5 ± 0.2 lM for [Tc-Pt(II)]* and 14.5 ± 0.9 lM for the non-labelled molecule [Tc-Pt(II)]. This result suggest that the [Tc-Pt(II)]* could be a potent radiosensitizer evoking a supra additive effect. Treatment using the internal radiochemotherapy may be a useful alternative to reduce the drug concentration required for effective inhibition of the tumor growth.

Estudo preliminar da dose absorvida e efetiva da cisplatina radiomarcada

“…Além disso, há a possibilidade de desenvolvimento de resistência das células tumorais ao quimioterápico, complicando o tratamento [6]. Essas dificuldades têm impulsionado o desenvolvimento de novas formas do fármaco, variações da molécula de cisplatina, para melhorar a eficácia do tratamento e redução os efeitos colaterais [7,8].…”

“…Células de glioma foram expostas a cisplatina radiomarcada por irradiação direta da cisplatina natural em reator, comparadas a células expostas à cisplatina não radiomarcada e os resultados mostraram um efeito antitumoral superior em 3 vezes [9]. Esse efeito foi novamente observado em outro estudo com o complexo de tetraciclina de platina [PtCl2(C22H24N2O8)] em células sanguíneas humanas de leucemia tipo K562 [8]. Tal efeito sinergético radioterápico e quimioterápico pode ser uma alternativa para minimizar os efeitos relacionados à toxicidade da cisplatina possibilitando o uso de uma dose menor da molécula marcada.…”

“…Tal efeito sinergético radioterápico e quimioterápico pode ser uma alternativa para minimizar os efeitos relacionados à toxicidade da cisplatina possibilitando o uso de uma dose menor da molécula marcada. Entretanto, por se tratar da aplicação de elementos radioativos, efeitos colaterais relacionados a exposições às radiações ionizantes, também devem ser considerados [8][9][10]. Estudos dosimétricos são necessários nesse sentido.…”