Η σύφιλη εμφανίστηκε στην Ευρώπη στα τέλη του 15ου αιώνα και γρήγοραέλαβε διαστάσεις επιδημίας. Οι ιατροί και οι χρονικογράφοι της εποχής,αδυνατώντας να την ερμηνεύσουν, κατέφυγαν στις δεισιδαιμονίες,αποδίδοντας την εμφάνισή της στα άστρα ή στη θεία τιμωρία για τοαμάρτημα της ακολασίας. Άλλωστε και στη θεραπευτική της νόσουδίδεται μια τιμωρητική διάσταση. Το πρώτο φάρμακο που χορηγήθηκεήταν το φυτό γουαϊάκη που εισήχθη στην Ευρώπη από τον Άγιο Δομίνικοτο 1508 και στο οποίο αποδόθηκαν μαγικές, θεραπευτικές και τονωτικέςιδιότητες. Λίγο αργότερα, χορηγήθηκε ο υδράργυρος, και παρά την τοξικήτου δραση κυριάρχησε στη θεραπεία για περισσότερο από 450 χρόνια. Στιςαρχές του 20ου αιώνα δυο νέες ουσίες προστίθενται στη θεραπευτική τηςσύφιλης, η αρσενοβενζόλη που ανακαλύφθηκε από τον Paul Ehrlich(1854-1915), και το βισμούθιο από τους Constantin Levaditi (1874-1953)και Robert Sazérac. Το 1943, ο John Mahoney (1889-1957) και οισυνάδελφοί του χρησιμοποίησαν για πρώτη φορά την πενικιλίνη στηθεραπεία της σύφιλης. Αρχικά η εισαγωγή της πενικιλίνης προκάλεσεσύγχυση και τα βαρέα μέταλλα δεν εξαλείφθηκαν άμεσα από τιςθεραπευτικές συνήθειες. Αγνοώντας τη φυσική πορεία της νόσου, οισυφιλιδολόγοι προτίμησαν τις κλασσικές μεθόδους θεραπείας. Ωστόσο, ταέτη 1945-1950, σηματοδότησαν την περίοδο της ταχείας μετάβασης και ηπενικίλίνη καθιερώθηκε ως το μόνο αποτελεσματικό μέσο θεραπείας.