Intraperitoneal Chemotherapy With Cisplatin and Melphalan

Abstract

Cisplatin and melphalan given ip exert a synergistic therapeutic effect against ascitic P388 leukemia in mice and have different dose-limiting toxic effects as well as favorable pharmacokinetic characteristics in ip phase I studies. We gave a total of 98 courses of cisplatin (escalated from 40 to 120 mg/m2) and melphalan (escalated from 12 to 30 mg/m2) to 30 patients with ip tumors, most of whom had residual ovarian cancer following iv cisplatin-containing regimens. Treatment was delivered in 2 L of 0.9% NaCl through a Tenckhoff catheter with or without a Port-a-Cath system every 28 days for one to nine cycles. Myelosuppression was dose-related and leukopenia was dose-limiting. The maximum tolerated dose was 120 mg of cisplatin/m2 and 20 mg of melphalan/m2. With the exception of treatment-induced nausea and vomiting, nonhematologic toxic effects were mild and no (or very little) local toxicity occurred. Pharmacokinetic analyses showed that the areas under the peritoneal concentration versus time curve averaged 16-fold and 17-fold more than the area under the plasma curve for cisplatin and melphalan, respectively. Objective responses were documented by third-look laparotomy in ovarian cancer patients with minimal (less than 2 cm) residual disease.

Sclerosing encapsulating peritonitis as a potential complication of cytoreductive surgery and HIPEC: Clinical features and results of treatment in 4 patients

“…In a larger phase I-II pilot study including 30 patients using a total of 98 courses of IP cisplatin and melphalan, only 3 patients (10%) complained of mild and transient abdominal pain. Two of them underwent 'look' laparotomy and no chemical peritonitis was observed [19]. [17,20].…”

Ultrasensitive Bioanalytical Assays for Cytotoxic Drugs: Focus on Locally Administered Anti-Cancer Agents

“…administered melphalan alone or with other cytotoxic drugs, such as cisplatin. The administered dose of melphalan varied from 16 mg/kg to 30 mg/kg [92,93]. Recently, Sugarbaker et al described the study with i.p.…”

Η Επίδραση Της Αυξητικής Ορμόνης Στην Επούλωση Αναστόμωσης Του Παχέος Εντέρου Σε Επίμυες Υπό Χημειοθεραπεία Με 5-Φθοριουρακίλη, Μπλεομυκίνη Και Σισπλατίνη

“…Στην δική μας πειραματική μελέτη, η δόση της 5-FU ορίστηκε να είναι 20mg/kg Β.Σ/ημερησίως, η μέγιστη ανεκτή δόση, όπως αυτή θεωρείται από τους περισσότερους ερευνητές, που είναι εξάλλου ανάλογη και με την χορηγούμενη ημερήσια δόση στον άνθρωπο.83,278,283,284-287. Παράλληλα αποφασίστηκε να χρησιμοποιηθούν ταυτόχρονα και νεότερα αντινεοπλασματικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται συστηματικά για την αντιμετώπιση του διαφόρων μορφών καρκίνου, όπως η μπλεομυκίνη και η σισπλατίνη 230,231,232,234,235. Η συμπληρωματική χορήγηση μπλεομυκίνης φαίνεται να έχει θετικά αποτελέσματα τόσο στην επιβίωση όσο και στην ελάττωση της συχνότητας τοπικής υποτροπής σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου 234.…”