Inter-company cross-validation exercise on capillary electrophoresis

Validation des méthodes d'électrophorèse capillaire appliquées à l'analyse des composés pharmaceutiques

“…La relation surface-concentration est linéaire [9][10][11]13,[15][16][17][18][19][22][23][24][25][26][27][28]30]. Les droites d'étalonnage passent par l'origine lorsque des volumes constants de solutions de concentration croissante sont injectés, mais ne passent pas par l'origine [9] Pour la détermination du titre du principe actif dans une matière première, l'exactitude de la procédure peut être testée en comparant les résultats obtenus avec ceux d'une méthode indépendante dont les caractéristiques sont connues ou en déterminant le titre sur un matériau de référence.…”

“…Les séparations doivent être répétées sur différents lots de capillaires ou sur des capillaires de différents fournisseurs ; une bonne concordance a été trouvée pour les TM relatifs et les surfaces relatives Ca/Mg sur deux capillaires issus de fournisseurs différents [11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28].…”

“…Des méthodes d'EC portant sur une séparation chirale [15], la détermination de la stoechiométrie d'un principe actif [16] et le titre d'un principe actif dans une formulation [17] ont été appliquées par sept compagnies pharmaceutiques, utilisant des appareils de conception différente. Les résultats satisfaisants d'un point de vue sélectivité, exactitude et répétabilité ont montré que les méthodes d'EC peuvent être transférées entre sites.…”

“…Nous examinerons les principales caractéristiques de validation des méthodes en EC en soulignant les similarités et différences par rapport à la CLHP. Les différents points de la validation seront illustrés par quelques exemples issus de notre laboratoire [9][10][11][12] ou empruntés à la littérature [13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28][29]. Ces exemples, destinés à montrer les performances de la technique, couvrent les principaux secteurs d'application de l'EC dans l'industrie pharmaceutique [1] : détermination du titre d'une substance, identification, dosage d'impuretés, séparations chirales et dosage des « petits ions ».…”

“…Le taux d'impuretés est ensuite calculé en tenant compte des volumes injectés. Il est essentiel dans le calcul du taux d'impuretés en % (surface/surface) d'utiliser les surfaces corrigées (surface/temps de migration) pour tenir compte des temps de résidence différents des espèces dans la fenêtre du détecteur.La relation surface-concentration est linéaire [9][10][11]13,[15][16][17][18][19][22][23][24][25][26][27][28]30]. Les droites d'étalonnage passent par l'origine lorsque des volumes constants de solutions de concentration croissante sont injectés, mais ne passent pas par l'origine [9] lorsque des volumes croissants d'une solution de concentration constante sont injectés, en raison du phénomène d'injection « spontanée ».…”