Innovative Therapeutic Approaches for Improving Patient Life Condition with a Neurological Lysosomal Disease

Arfi, Audrey; Richard, Magali; Scherman, Daniel

doi:10.5772/31253

Cited by 4 publications

(42 citation statements)

References 136 publications

(166 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Популяция клеток микроглии происходит из циркулирующих в кровя-ном русле моноцитов, которые мигрируют в ткань голов-ного мозга в раннем постнатальном периоде и последо-вательно дифференцируются в амебоидные и ветвистые микроглиальные клетки. Постнатально микроглиальные клетки продолжают непрерывно замещаться проникаю-щими через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) моно-цитами костного мозга [8,9].…”

Section: обзор литературыunclassified

“…Лизосомные ферменты, содержащие в сайтах глико-зилирования маннозо-6-фосфатные остатки, секрети-руются микроглиальными клетками и в дальнейшем под-вергаются опосредованному маннозо-6-фосфатными рецепторами обратному захвату окружающими нейрона-ми [8,10]. Существование механизма обратного захва-та лизосомных ферментов нейронами, так называемой кросс-коррекции, было неоднократно продемонстриро-вано на экспериментальных моделях животных с нейро-дегенеративными заболеваниями из группы лизосомных болезней накопления [4,8,10].…”

Section: обзор литературыunclassified

“…Существование механизма обратного захва-та лизосомных ферментов нейронами, так называемой кросс-коррекции, было неоднократно продемонстриро-вано на экспериментальных моделях животных с нейро-дегенеративными заболеваниями из группы лизосомных болезней накопления [4,8,10].…”

Section: обзор литературыunclassified

“…В частности, важным способом доставки лизосомных ферментов на более отдаленные участки считается аксональный транспорт, изучение которого имеет большое значение для разработки новых методов терапии [8].…”

Section: обзор литературыunclassified

“…НЕЙРОПАТОГЕНЕЗ Дефицит лизосомных ферментов приводит к накопле-нию нерасщепленных или частично расщепленных ГАГ, следствием чего является нарушение структуры и функ-ции клеток, тканей и органов [2,8,9]. Для лизосомных болезней накопления характерно медленное отложение продуктов нарушенного метаболизма, при котором раз-витие клинической симптоматики связано с достижени-ем некоторого порога накопления субстрата [10].…”

Section: обзор литературыunclassified

See 4 more Smart Citations

Neuronopathic Types of Mucopolysaccharidoses: Pathogenesis and Emerging Treatments

Osipova¹,

Kuzenkova²,

Намазова-Баранова³

et al. 2015

Vopr. sovr. pediatr.

View full text Add to dashboard Cite

Section: обзор литературыunclassified

See 3 more Smart Citations

Neuronopathic Types of Mucopolysaccharidoses: Pathogenesis and Emerging Treatments

Osipova¹,

Kuzenkova²,

Намазова-Баранова³

et al. 2015

Vopr. sovr. pediatr.

View full text Add to dashboard Cite

Factors and processes modulating phenotypes in neuronopathic lysosomal storage diseases

et al. 2013

View full text Add to dashboard Cite

Lysosomal storage diseases are inherited metabolic disorders caused by genetic defects causing deficiency of various lysosomal proteins, and resultant accumulation of non-degraded compounds. They are multisystemic diseases, and in most of them (>70 %) severe brain dysfunctions are evident. However, expression of various phenotypes in particular diseases is extremely variable, from non-neuronopathic to severely neurodegenerative in the deficiency of the same enzyme. Although all lysosomal storage diseases are monogenic, clear genotype-phenotype correlations occur only in some cases. In this article, we present an overview on various factors and processes, both general and specific for certain disorders, that can significantly modulate expression of phenotypes in these diseases. On the basis of recent reports describing studies on both animal models and clinical data, we propose a hypothesis that efficiency of production of compounds that cannot be degraded due to enzyme deficiency might be especially important in modulation of phenotypes of patients suffering from lysosomal storage diseases.

show abstract

Sanfilippo Syndrome

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

Sanfilippo syndrome (mucopolysaccharidosis type III) is a lysosomal disorder caused by a defect in the catabolism of heparan sulfate. Mucopolysaccharidosis type III is the most common type of all mucopolysaccharidoses. The pathogenic basis of the disease consists of the storage of undegraded substrate in the central nervous system. Progressive cognitive decline resulting in dementia and behavioural abnormalities are the main clinical characteristics of Sanfilippo syndrome. Mucopolysaccharidosis type III may be misdiagnosed as other forms of developmental delay, attention deficit/hyperactivity disorder and autistic spectrum disorders because of lack of somatic symptoms, presence of mild and atypical forms of the disease. Patients with Sanfilippo syndrome may have comparatively low urinary glycosaminoglycans levels resulting in false negative urinary assay. Definitive diagnosis is made by enzyme assay on leucocytes and cultured fibroblasts. There is currently no effective treatment of mucopolysaccharidosis type III, though ongoing researches of gene, substrate reduction and intrathecal enzyme replacement therapies expect getting curative method to alter devasting damage of central nervous system in near future.

show abstract

Innovative Therapeutic Approaches for Improving Patient Life Condition with a Neurological Lysosomal Disease

Cited by 4 publications

References 136 publications

Neuronopathic Types of Mucopolysaccharidoses: Pathogenesis and Emerging Treatments

Neuronopathic Types of Mucopolysaccharidoses: Pathogenesis and Emerging Treatments

Factors and processes modulating phenotypes in neuronopathic lysosomal storage diseases

Sanfilippo Syndrome

Contact Info

Product

Resources

About