Infliximab (Remicade): Possibilities in the Treatment of Rheumatoid Arthritis

Abstract

Эффективность инфликсимаба (ИФ, Ремикейд) мо-ноклонального химерного (в молекуле 25% мышиного белка) антитела к фактору некроза опухоли α (ФНО α) при ревматоидном артрите (РА) и других ревматических заболеваниях, в том числе серонегативных спондилоар-тропатиях (болезни Бехтерева и псориатической артропа-тии [1,2] ФНО α -один из наиболее важных цитокинов в пато-генезе РА и других воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Повышение его продукции при-водит к увеличению уровня других провоспалительных цитокинов (интерлейкина -ИЛ 1, 6 и др.), прохождение которых через печень вызывает повышение концентрации СРБ, фибриногена и других протеинов, отражающих ин-тенсивность воспалительного процесса, и снижение уров-ня альбумина, трансферрина. Молекулярный механизм провоспалительного действия ФНО α определяется свя-зыванием фактора транскрипции NFκB, что приводит к пролиферации синовиальной ткани, привлечению лейко-цитов в зону воспаления, выбросу агрессивных металло-протеаз, активации остеокластов [9].Показано также, что, помимо непосредственного свя-зывания ФНО α, Ремикейд способен существенно снижать содержание ИЛ 6 при РА [10]. Подавление ИФ биологиче-ской активности ИЛ 6 сопровождается угнетением проли-ферации активированных В-лимфоцитов и синтеза имму-ноглобулинов, а также противовоспалительным действием за счет влияния на активацию молекул адгезии и хемотакси-са лейкоцитов одновременно со снижением активности си-новиальных фибробластов и остеокластов, лежащей в осно-ве деградации хряща и резорбции костной ткани. Кроме то-го, известно, что ИФ снижает содержание «наивных» В-лимфоцитов в циркулирующей крови при РА [11].Важнейшие биологические эффекты ФНО приведены в табл. 1 (цит. по [12]) [13][14][15][16]. Наиболее эффективно бло-кирование ФНО α моноклональным антителом. Препарат с таким механизмом действия -ИФ (Ремикейд) -с успехом применяется в течение последних лет за рубежом и в Рос-сии. Тактика лечения больных РА и место ингибиторов ФНО α в терапии РА активно обсуждаются.В настоящее время основное внимание уделяется разработке стратегии лечения больных РА как в ранней, так и в развернутой стадии. В 2002 г. были опубликованы рекомендации ACR по ведению больных РА [17] (рис. 1, 2). В них впервые выделены обязанности врача первичного звена: ранняя диагностика, оценка исходной активности РА и структурных повреждений, определение прогноза. Лечение в соответствии с рекомендациями ACR 2002 г. начинают с обучения больного и последующего назначе-ния базисных противовоспалительных препаратов (БПВП). Во всех современных рекомендациях указано, что тактика ведения больного РА зависит от адекватности (или неадекватности) терапии. Таким образом, перед клиницистом стоят три основные тактические задачи: выбор препарата, оценка адекватности лечения на всех этапах и своевременная его коррекция.Последние рекомендации ACR (2008)

Functional State of the Liver in Rheumatoid Arthritis (Literature Review)

“…The essence of the pathological process in rheumatoid arthritis (RA) is generalized immunological (autoimmune) inflammation, leading to the development of synovitis, as well as a wide range of extra-articular organ manifestations [3], of which gastrointestinal pathology accounts for 11%, including hepatomegaly in 19. 5% of them [2]. Views on the causes and nature of liver pathology in RA have changed over time, depending on the point of view of researchers on the pathogenesis of the disease, the expansion of the range of drugs, often hepatotoxic, used in rheumatology.…”