Inflammatory bowel disease caused by primary immunodeficiencies—Clinical presentations, review of literature, and proposal of a rational diagnostic algorithm

Abstract

Inflammatory bowel diseases (IBD) including Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis have a multifactorial pathogenesis with complex interactions between polygenetic predispositions and environmental factors. However, IBD can also be caused by monogenic diseases, such as primary immunodeficiencies (PID). Recently, an increasing number of these altogether rare diseases have been described to present often primarily, or solely, as IBD. Early recognition of these conditions enables adaption of therapies and thus directly benefits the course of IBDs. Here, we discuss the different clinical presentations in IBD and characteristic features of patient's history, clinical findings, and diagnostic results indicative for a causative PID. Possible predictors are early onset of disease, necessity of parenteral nutrition, failure to respond to standard immunosuppressive therapy, parental consanguinity, increased susceptibility for infections, certain histopathologic findings, and blood tests that are atypical for classic IBD. We illustrate this with exemplary case studies of IBD due to NEMO deficiency, chronic granulomatous disease, common variable immunodeficiency, CTLA-4 and LRBA deficiency. Taking these factors into account, we propose a diagnostic pathway to enable early diagnosis of IBD due to PID.

Impfen bei Immundefizienz

“…inflammatory bowel disease, IBD). Mit Ausnahme bestimmter Gendefekte, die zu CED führen können [40], verursachen CED zunächst keine Immundefizienz per se. Sie führen aber häufig zu epithelialen Barriere-Defekten und einem ausgeprägten Eiweiß-Mangel und müssen in der Regel immunsuppressiv behandelt werden.…”

Imunodeficiência comum variável associada à doença de Crohn-like: relato de caso e revisão da literatura

“…Na ICV ocorre diminuição de IgA na mucosa intestinal, favorecendo o supercrescimento bacteriano, além de diminuição na produção de interleucina (IL)-2, IL-10 e fator de necrose tumoral (TNF)-alfa, e aumento de IL-12 e interferon (IFN)gama pelas células da lâmina própria. Já na DC, ocorre produção excessiva de TNF-alfa, IL-23 e IL-17 [1][2][3][4]10].…”

“…Já a demora no diagnóstico de DCL em crianças com imunodeficiência primária subjacente ocorre porque o exame histopatológico não consegue diferenciar colite ulcerativa de DC nessa faixa etária, descrevendo a inflamação intestinal como DII inespecífica, o que foi observado no presente caso. Além disso, a ICV e a DC possuem sinais e sintomas semelhantes, como diarreia crônica, estomatite, hiperplasia nodular linfoide e atrofia de vilosidades intestinais, o que dificulta o diagnóstico da associação de ambas as doenças [2]. Para a suspeita de ICV deve-se levar em consideração a história pregressa de infecções respiratórias e gastrointestinais de repetição, além de ser necessária a presença de todos os seguintes critérios, de acordo com as Sociedades Americana e Europeia de Imunodeficiência (critérios de 1999): diminuição de IgG sérica de pelo menos dois desvios-padrão abaixo do esperado para a idade e diminuição de pelo menos um dos isotipos IgM e IgA séricos; início da imunodeficiência após os dois anos de idade; ausência de iso-hemaglutinina e/ou pobre resposta às vacinas; e exclusão de outras causas de hipogamaglobulinemia [6].…”

“…A imunodeficiência comum variável (ICV) é o segundo tipo de imunodeficiência primária mais comum, após a deficiência seletiva de imunoglobulina (Ig) A, com prevalência estimada entre 1:25.000 e 1:50.000 e incidência entre 1:50.000 e 1:200.000 [1][2][3]. Tem distribuição equivalente em ambos os sexos e seu início é mais comum entre os 20 e 40 anos de idade [4].…”

Gastrointestinal Presentations of Common Variable Immunodeficiency: Hiding in Plain Sight

“…In contrast to Crohn disease, which shows transmural skip inflammatory lesions, the inflammatory lesions in CVID are diffuse but superficial in extent, that is, not extending beyond the lamina propria. 8,9,15,20 By sharing histopathologic features such as apoptotic bodies and lymphocytes in crypts, gastrointestinal findings in CVID may be histologically indistinguishable from acute graftversus-host disease. However, these 2 entities are easily distinguished by a history of transplantation in the latter.…”