Incretins role in Latent autoimmune diabetes of adults pathogenesis, the possibility of therapy with combination of glucagon-like peptide-1 agonist (GLP-1) and insulin.

Abstract

ВведениеА гонисты рецептора глюкагоноподобного пеп-тида-1 (ГПП-1) и ингибиторы дипептидилпеп-тидазы 4 типа (ДПП-4) широко применяются для лечения сахарного диабета (СД) 2 типа с хорошим клиническим эффектом [1]. Единственным одобрен-ным лечением для СД 1 типа (СД1) является инсулино-терапия, при которой адекватный контроль гликемии часто сопровождается гипогликемией и увеличением веса. В поисках альтернативного метода лечения ау-тоиммунного СД научные исследования устремились в сторону изучения механизма регуляции гомеостаза глюкозы посредством гормонов желудочно-кишеч-ного тракта (ЖКТ), называемых инкретинами. ГПП-1 глюкозозависимо снижает секрецию глюкагона, сти-мулирует секрецию инсулина, индуцирует увеличение содержания (запаса) инсулина в β-клетках. Кроме того, ГПП-1 замедляет опорожнение желудка и способствует ускорению чувства насыщения [2].Испытания на жи-вотных демонстрируют участие ГПП-1 в β-клеточной пролиферации, повышении неогенеза и снижении апоптоза β-клеток, что способствует их регенерации и повышению массы [3,4].Имеющиеся на сегодняшний день исследования по изучению секреции инкретинов при аутоиммунном СД немногочисленны, и их результаты неоднозначны. Ряд исследователей указывают на сниженную секре-цию инкретинов и неадекватную супрессию глюка-гона при СД1 и LADA [5,6]. Таким образом, агонисты ГПП-1 представляются многообещающими препара-тами для лечения СД1.В данном обзоре обобщена и систематизирована информация, касающаяся функционирования ин-кретиновой системы у пациентов с СД1 и LADA. Представлены исследования по опыту применения агонистов ГПП-1 при аутоиммунном СД. Возможно, более детальное изучение особенностей секреции инкретинов при аутоиммунном СД позволит моди-фицировать применяемые в настоящее время терапев-тические методы. ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, МоскваСилко Ю.В.*, Никонова Т.В., Шестакова М.В.В последнее время в мировой литературе обсуждается бигормональная теория развития аутоиммунного сахарного диабета (СД). Кроме дефицита инсулина, в развитии и прогрессировании СД 1 типа (СД1) рассматривается неадекватная супрессия глюкагона, а также сниженный инкретиновый ответ. Испытания на животных демонстрируют участие глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) в β-клеточной пролиферации и снижении апоптоза. В обзоре систематизирована информация, касаю-щаяся функционирования инкретиновой системы у пациентов с СД1 и LADA, представлены исследования по опыту при-менения агонистов ГПП-1 при аутоиммунном СД. Recently, the bihormonal theory of the autoimmune diabetes development is discussed in the world literature. The abnormal suppression of glucagon and reduced incretin response are considered in the development and progression of type 1 diabetes mellitus in addition to insulin deficiency. Animal studies demonstrate a GLP-1 -role in beta cell-proliferation and decrease in apoptosis. The information concerning the functioning of the incretin system in patients with type 1 diabetes and LADA is systematized in the present review. We also discuss the studies of the use o...