In Vitro Activities of Anidulafungin against More than 2,500 Clinical Isolates of Candida spp., Including 315 Isolates Resistant to Fluconazole

Abstract

Anidulafungin is an echinocandin antifungal agent with potent activity against Candida spp. We assessed the in vitro activity of anidulafungin against 2,235 clinical isolates of Candida spp. using the CLSI broth microdilution method. Anidulafungin was very active against Candida spp. (the MIC at which 90% of strains are inhibited [MIC 90 ] was 2 g/ml when MIC endpoint criteria of partial inhibition [MIC-2] were used). Candida albicans, C. glabrata, C. tropicalis, C. krusei, and C. kefyr were the most susceptible species of Candida (MIC 90 , 0.06 to 0.12 g/ml), and C. parapsilosis, C. lusitaniae, and C. guilliermondii were the least susceptible (MIC 90 , 0.5 to 2 g/ml). In addition, 315 fluconazole-resistant isolates were tested, and 99% were inhibited by <1 g/ml of anidulafungin. These results provide further evidence for the spectrum and potency of anidulafungin activity against a large and geographically diverse collection of clinically important isolates of Candida spp.

Susceptibilidad in vitro a anidulafungina en 100 cepas de especies de Candida aisladas previo a la introducción de esta equinocandina en Chile

“…Las levaduras del género Candida, son importantes agentes de infecciones oportunistas, principalmente en pacientes inmunodeprimidos o portadores de factores predisponentes, transformándose hoy en actores frecuentes de morbi-mortalidad, asociándose un cambio continuo y particular a cada región geográfi ca o tipo de hospital con la etiología y patrón de susceptibilidad 2,3,7,10 , en coincidencia con un aumento gradual de la resistencia, principalmente en cepas de Candida no-albicans 4-6, 16 .…”

“…En este estudio, C. albicans correspondió a 33% de las cepas estudiadas, con el objetivo de poder disponer de un mayor número de cepas de las especies de C. no-albicans, las cuales han mostrado una mayor relación con resistencia antifúngica 2,4-7, 16 . El estudio de la susceptibilidad in vitro a anidulafungina evidenció 100% de sensibilidad, resultado comparable con un estudio de Pfaller y cols (2008), donde se analizaron 5.346 cepas con 98,8% de sensibilidad.…”

“…Aunque C. parapsilosis evidenció los mayores valores de CIM 50 y CIM 90 entre las distintas especies analizadas, éstos se encuentran en los niveles considerados sensibles para este fármaco. Este fenómeno, particular a ciertas especies de levaduras, se presenta en todas las equinocandinas y se debería a efectos biológicos particulares de esta especie en la técnica de dilución en caldo 16,17,28,29 .…”

“…Otro aspecto interesante de exponer es el patrón de sensibilidad observado en C. krusei (especie intrínse-camente resistente a fl uconazol) y C. glabrata (especie que desarrolla resistencia secundaria a fl uconazol), cuyas cepas presentaron CIM ≤ 0,5 μg/mL frente a anidulafungina, demostrando ser una buena alternativa terapéutica frente a ambas especies, en concordancia con estudios previos 16,18,29 . La mejor actividad antifúngica in vitro de anidulafungina observada en estas cepas puede ser explicada por su mecanismo de acción, el cual interviene en la síntesis del componente 1,3-β-D-glucano en la pared celular fúngica 11,12 ; en cambio, fl uconazol actúa interrumpiendo la síntesis de ergosterol en la membrana celular, específi camente inhibiendo la acción de la enzima 14 α-desmetilasa 5,6 .…”

“…Los antifúngicos de esta clase, como anidulafungina, caspofungina y micafungina, poseen actividad contra muchas especies del género Candida, incluyendo cepas resistentes a polienos y a azoles, transformándose en una excelente alternativa terapéutica frente a cepas resistentes a otros antimicóticos [13][14][15] . Los integrantes de esta familia de antifúngicos tienen una alta actividad in vitro asociada con una baja toxicidad en el tratamiento de infecciones graves por Candida 16,17 . Entre estos fármacos, anidulafungina ha sido aprobada en Estados Unidos de América por la FDA (Food and Drug Administration) en el año 2006 para el tratamiento de la candidiasis invasora, incluyendo candidemia 18 .…”