Impact of Exogenous Galectin-9 on Human T Cells

Lhuillier, Claire; Barjon, Clément; Niki, Toshiro; Gelin, Aurore; Praz, Françoise; Moralès, Olivier; Souquère, Sylvie; Hirashima, Mitsuomi; Wei, Ming; Dellis, Olivier; Busson, P.

doi:10.1074/jbc.m115.661272

Cited by 54 publications

(43 citation statements)

References 60 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…To confirm their neutralizing activity, we first used the human leukemic T cell line Jurkat, which is known to be responsive to extracellular gal-9 [ 35 , 36 ]. In a previous report, we have shown that in serum-free conditions, Jurkat cells are sensitive to nanomolar concentrations of gal-9 [ 20 ]. We first compared the ability of two isoforms of gal-9 (gal-9S and gal-9M) to induce apoptotic cell death in Jurkat cells by assessing the percentages of annexin-V-positive and propidium iodide-positive (annexin-V + PI + ) cells after 24h of treatment ( Fig 1A ).…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

“…Another known effect of gal-9 on Jurkat cells is the induction of calcium mobilization [ 35 , 38 ]. We previously demonstrated that the rapid calcium mobilization induced by gal-9 in Jurkat cells–which occurs in less than 1 minute—is not required for apoptosis induction [ 20 ]. Thus, we wondered whether our mAbs could neutralize this additional independent effect triggered by extracellular gal-9.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

“…Interestingly, it has also been implicated in the expansion of granulocytic myeloid-derived suppressor cells (MDSCs; CD11b + Ly-6G + F4/80 low Ly-6C low ) and more recently, in the promotion of Th2 /M2 differentiation that favors tumor progression in melanoma patients [ 19 ]. Our group and others have shown that gal-9 has a bi-phasic impact on peripheral T cells with early apoptosis in a majority of target cells and late phenotypic changes in surviving cells [ 20 , 21 ]. It is still unclear what cell surface receptors of extracellular gal-9 are involved in the various effects mentioned above.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 2 more Smart Citations

Characterization of neutralizing antibodies reacting with the 213-224 amino-acid segment of human galectin-9

et al. 2018

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Extra-cellular galectin-9 (gal-9) is an immuno-modulatory protein with predominant immunosuppressive effects. Inappropriate production of gal-9 has been reported in several human malignancies and viral diseases like nasopharyngeal, pancreatic and renal carcinomas, metastatic melanomas and chronic active viral hepatitis. Therefore therapeutic antibodies neutralizing extra-cellular gal-9 are expected to contribute to immune restoration in these pathological conditions. Two novel monoclonal antibodies targeting gal-9 –Gal-Nab 1 and 2—have been produced and characterized in this study. We report a protective effect of Gal-Nab1 and Gal-Nab2 on the apoptotic cell death induced by gal-9 in primary T cells. In addition, they inhibit late phenotypic changes observed in peripheral T cells that survive gal-9-induced apoptosis. Gal-Nab1 and Gal-Nab2 bind nearly identical, overlapping linear epitopes contained in the 213–224 amino-acid segments of gal-9. Nevertheless, they have some distinct functional characteristics suggesting that their three-dimensional epitopes are distinct. These differences are best demonstrated when gal-9 is applied on Jurkat cells where Gal-Nab1 is less efficient than Gal-Nab2 in the prevention of apoptotic cell death. In addition, Gal-Nab1 stimulates non-lethal phosphatidylserine translocation at the plasma membrane and calcium mobilization triggered by gal-9 in these cells. Both Gal-Nab1 and 2 cross-react with murine gal-9. They bind its natural as well as its recombinant form. This cross-species recognition will be an advantage for their assessment in pre-clinical tumor models.

show abstract

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Characterization of neutralizing antibodies reacting with the 213-224 amino-acid segment of human galectin-9

et al. 2018

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Клінічно підтверджена мальабсорбція лакто-зи викликає специфічну деескалацію експресії мРНК галектину-9 (Gal-9) -регулятора тран-спорту глюкози й уратів, основного ліганду для фагоцитарного рецептора Т-клітинного апоптозу Tim-3 (Т-клітинний імуноглобулін і домен 3 му-цину) [11,13].…”

Section: вступunclassified

“…Позаклітинний солютабний Gal-9 проявляє ци-токіноподібний і проапоптичний ефект, пов'язаний з транс-асоціацією з Tim-3-експресуючими кліти-нами [5,11].…”

Section: вступunclassified

Експресія МРНК Галектину-9 При Ожирінні У Дітей З Поліморфізмами Гена Лактази

Абатуров¹,

Dosenko²,

Никулина³

2021

View full text Add to dashboard Cite

Мета. Вивчення асоціації експресії мРНК галектину-9 (Gal-9) та мальабсорбції лактози при ожирінні у дітей з поліморфізмами (SNP) гена лактази (LCT) та дослідження ефективності лікування лактазної недостатності з використанням препаратів екзогенної лактази. Матеріали та методи. Обстежено 70 дітей з ожирінням (індекс маси тіла > 95-го перцентиля), а також 16 дітей без ожиріння віком 6–18 років. Визначено SNP LCT (матеріал для дослідження — венозна кров) методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) у реальному часі, експресії мРНК Gal-9 (матеріал для дослідження — букальний епітелій) методом ПЛР у реальному часі зі зворотною транскрипцією, дослідження мальабсорбції лактози за допомогою водневого дихального тесту. Серед дітей з ожирінням першу групу спостереження становили 38 дітей з генотипом С/С 13910, другу групу — 32 дитини з фенотипово ідентичними генотипами С/Т 13910 та Т/Т 13910, р > 0,05. У дітей з першої групи спостереження також визначався рівень експресії мРНК Gal-9 та мальабсорбції лактози після використання препаратів екзогенної лактази. Результати. Генотип С/С 13910 реєструвався у 38 (54,3 %), генотип С/Т 13910 — у 22 (31,4 %), генотип Т/Т — у 10 (14,3 %) пацієнтів. Мальабсорбція лактози у дітей з генотипом С/С 13910 становила в середньому 32,7 ± 10,4 рmm, у дітей з генотипами С/Т 13910 — 26,3 ± 4,9 рmm (р > 0,05), при генотипі Т/Т 13910 та у дітей без ожиріння була відсутня (р < 0,05). Середній рівень експресії мРНК Gal-9 у дітей з генотипом С/С 13910 дорівнював 564,3 ± 32,8 УО ∆mRNA Gal-9/mRNA actin, у дітей з генотипами С/Т і Т/Т 13910 — 61,04 ± 15,30 УО ∆mRNA Gal-9/mRNA actin, р < 0,01. Важливим є той факт, що в підгрупі дітей з генотипом С/С 13910 і мальабсорбцією лактози (n = 20) зареєстрований найнижчий середній рівень експресії мРНК Gal-9 (42,47 ± 13,30 УО ∆mRNA Gal-9/mRNA actin), тоді як у підгрупі дітей з генотипом С/С 13910 без мальабсорбції лактози (n = 18) — найвищий (1086,73 ± 52,60 УО ∆mRNA Gal-9/mRNA actin), що перебільшив рівень експресії мРНК Gal-9 у дітей без ожиріння та мальабсорбції лактози (313,34 ± 19,70 УО ∆mRNA Gal-9/mRNA actin), р < 0,01. Після використання препаратів екзогенної лактази у дітей з генотипом С/С 13910 та мальабсорбцією лактози протягом 1 місяця рівень експресії мРНК Gal-9 наблизився до рівня 246,21 ± 15,70 УО ∆mRNA Gal-9/mRNA actin, тоді як при використанні лише низьколактозної дієти збільшився незначно — до 58,72 ± 21,10 УО ∆mRNA Gal-9/mRNA actin, р < 0,01. Цікаво, що у дітей з генотипом С/С 13910 без мальабсорбції лактози на фоні низьколактозної дієти рівень експресії мРНК Gal-9 знизився до рівня 388,38 ± 20,40 УО ∆mRNA Gal-9/mRNA actin, наблизившись до рівня здорових дітей без ожиріння. Висновки. У дітей з генотипом С/С 13910 рівень експресії мРНК Gal-9 залежить від мальабсорбції лактози, яка потребує замісної терапії, що поєднує низьколактозну дієту та використання препаратів екзогенної лактази. За відсутності мальабсорбції лактози використання лише низьколактозної дієти у дітей з генотипом С/С 13910 наближає рівень експресії мРНК Gal-9 до рівня здорових дітей без ожиріння.

show abstract

Extracellular vesicles derived from nasopharyngeal carcinoma induce the emergence of mature regulatory dendritic cells using a galectin‐9 dependent mechanism

Lefebvre,

Trioën,

Renaud

et al. 2023

J of Extracellular Vesicle

View full text Add to dashboard Cite

Nasopharyngeal carcinoma‐derived small extracellular vesicles (NPCSEVs) have an immunosuppressive impact on the tumour microenvironment. In this study, we investigated their influence on the generation of tolerogenic dendritic cells and the potential involvement of the galectin‐9 (Gal9) they carry in this process. We analysed the phenotype and immunosuppressive properties of NPCSEVs and explored the ability of DCs exposed to NPCSEVs (NPCSEV‐DCs) to regulate T cell proliferation. To assess their impact at the pathophysiological level, we performed real‐time fluorescent chemoattraction assays. Finally, we analysed phenotype and immunosuppressive functions of NPCSEV‐DCs using a proprietary anti‐Gal9 neutralising antibody to assess the role of Gal9 in this effect. We described that NPCSEV‐DCs were able to inhibit T cell proliferation despite their mature phenotype. These mature regulatory DCs (mregDCs) have a specific oxidative metabolism and secrete high levels of IL‐4. Chemoattraction assays revealed that NPCSEVs could preferentially recruit NPCSEV‐DCs. Finally, and very interestingly, the reduction of the immunosuppressive function of NPCSEV‐DCs using an anti‐Gal9 antibody clearly suggested an important role for vesicular Gal9 in the induction of mregDCs. These results revealed for the first time that NPCSEVs promote the emergence of mregDCs using a galectin‐9 dependent mechanism and open new perspectives for antitumour immunotherapy targeting NPCSEVs.

show abstract

Impact of Exogenous Galectin-9 on Human T Cells

Cited by 54 publications

References 60 publications

Characterization of neutralizing antibodies reacting with the 213-224 amino-acid segment of human galectin-9

Characterization of neutralizing antibodies reacting with the 213-224 amino-acid segment of human galectin-9

Експресія МРНК Галектину-9 При Ожирінні У Дітей З Поліморфізмами Гена Лактази

Extracellular vesicles derived from nasopharyngeal carcinoma induce the emergence of mature regulatory dendritic cells using a galectin‐9 dependent mechanism

Contact Info

Product

Resources

About