Immunohistochemical Study of CD68, CD3 and Bcl-2 and their Role in Progression and Prognosis of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

Abstract

Head and neck squamous cell carcinoma is diagnosed at late stages. The prevalence of metastatic lesions directly correlates with poor patient outcome. The progression to metastatic disease requires changes in the tumor microenvironment. Within the microenvironment, infiltrating immune cells facilitate the spread of tumor cells. Tumor-infiltrating lymphocytes play an important role in the response of tumors to therapy. Tumor-associated macrophages are the main cellular component in stroma of many tumors. The goal of cancer treatment is to abolish cell proliferation and to induce aptoptosis. Apoptosis is a key mechanism of tumor cell elimination. The Bcl2 protein itself is a product of a proto-oncogene and has an antiapoptotic action. The study used immunohistochemical staining of CD68, CD3, Bcl2 to measure macrophages, lymphocytes and evaluate apoptosis in 25 included cases; 5 cases of non specific dermatitis, 5 normal skin and 15 head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) graded into 5 well, 5 moderately and 5 poorly differentiated. CD68+ve macrophages were significantly higher in moderately differentiated HNSCC than well differentiated tumors. Poorly differentiated showed significantly lower CD68+ve macrophages than moderately differentiated tumors. CD3 +ve lymphocytes were significantly higher in well differentiated followed by moderate and poorly differentiated. CD3+ve lymphocytes were significantly higher in cases of dermatitis than HNSCC cases. Poorly differentiated SCC showed higher Bcl2 positivity followed by moderately differentiated. Well differentiated SCC showed the least Bcl2 positivity. This difference was significant. Our results showed tumor infiltrating macrophage and lymphocyte can predict the progression and prognosis of HNSCCs and the involvement of Bcl2 in HNSCC tumorigenesis.

Expression of CD3 Levels of Tumor Infiltrating Lymphocytes (TILs) in Various Grades of Oral Squamous Cell Carcinoma of Tertiary Care Hospitals of Peshawar

“…TME, which contains a variety of cell types, is a significant region of stromal tissues surrounding the tumor i.e., T lymphocytes, fibroblasts and endothelial cells that affect the cancer cells growth and the clinical sequel (Helal & Wahba, 2016). TILs are defined as lymphocytes that directly oppose and/or surround tumor cells (Scolyer & Busam, 2019).…”

“…Immune response in squamous cell carcinoma (SCC) is mainly associated with CD3 T lymphocytes. All T cells have the receptor glycoprotein known as CD3 antigen (Helal & Wahba, 2016). The infiltration density of CD3 TILs can be evaluated by immunohistochemistry and is crucial for a potent immunogenic antitumor response in many carcinomas (Boxberg et al, 2019).…”

Characterization of the tumor cell microenvironment

“…Увеличение количества CD3+-лимфоцитов сопровождалось уменьшением количества метастазов по сравнению со случаями, где количество CD3+ Т-лимфоцитов было ниже. При этом количество CD3-лимфоцитов было больше в опухолевом микроокружении при высокодифференцированных опухолях по сравнению с низкодифференцированными [14]. Подчеркивается, что прогностическое значение лимфоцитов зависит от их локализации в опухоли.…”

“…На основе зависимости между индексом пролиферативной активности в опухоли и ее инфильтрацией макрофагами выдвинуто предположение, что количество опухолеассоциированных макрофагов функционально связано с прогрессией опухоли [37]. Показано, что количество CD68 макрофагов при раке было увеличено по сравнению с нормальной тканью и воспалительными изменениями [14], что обусловлено действием цитокина CCL-2 и интерлейкина-6, участвующих в дифференцировке M2-макрофагов [38]. Эти данные свидетельствуют, что повышение количества макрофагов может сопровождать трансформацию нормального плоского эпителия в предраковые изменения и далее в рак [37].…”

“…Эти данные свидетельствуют, что повышение количества макрофагов может сопровождать трансформацию нормального плоского эпителия в предраковые изменения и далее в рак [37]. Количество макрофагов в низкодифференцированных раках было меньше, чем в умереннодифференцированных [14]. В связи с тем что макрофаги выполняют важную роль в прогрессии опухолей, данные клетки могут быть использованы для развития новых терапевтических стратегий.…”