Identification of an unusual variant peroxisome biogenesis disorder caused by mutations in the PEX16 gene

Ebberink, Merel S.; Csányi, Barbara; Chong, W.K.; Denis, Simone; Sharp, P.; Mooijer, Petra A.W.; Dekker, C.; Spooner, Claire; Ngu, Lock Hock; Sousa, Carlos de; Wanders, Ronald J. A.; Fietz, Michael; Clayton, Peter T.; Waterham, Hans R.; Ferdinandusse, Sacha

doi:10.1136/jmg.2009.074302

Cited by 80 publications

(62 citation statements)

References 21 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Patients can present with a variety of symptoms and the severity ranges from death in infancy to adults with an isolated vision and hearing deficit (Klouwer et al 2015). With an estimated incidence of 1:50.000 (Gould et al 2001) ZSDs are considered rare, however, an increasing number of patients with a relatively mild phenotype have been identified in recent years (Régal et al 2010;Ebberink et al 2010;Sevin et al 2011;Mignarri et al 2012;Ebberink et al 2012;Ratbi et al 2015;Renaud et al 2016;Ventura et al 2016).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Evaluation of C26:0‐lysophosphatidylcholine and C26:0‐carnitine as diagnostic markers for Zellweger spectrum disorders

Klouwer

Ferdinandusse

Lenthe

et al. 2017

J of Inher Metab Disea

View full text Add to dashboard Cite

Introduction Zellweger spectrum disorders (ZSD) are a group of genetic metabolic disorders caused by a defect in peroxisome biogenesis. This results in multiple metabolic abnormalities, including elevated very long-chain fatty acid (VLCFA) levels. Elevated levels of C26:0-lysophosphatidylcholine (C26:0-lysoPC) have been shown in dried blood spots (DBS) from ZSD patients. However, little is known about the sensitivity and specificity of this marker and C26:0-carnitine, another VLCFA-marker, in ZSD. We investigated C26:0-lysoPC and C26:0-carnitine as diagnostic markers for ZSD in DBS and fibroblasts. Methods C26:0-lysoPC levels in 91 DBS from 37 different ZSD patients were determined and compared to the levels in 209 control DBS. C26:0-carnitine levels were measured in 41 DBS from 29 ZSD patients and 97 control DBS. We measured C26:0-lysoPC levels in fibroblasts from 24 ZSD patients and 61 control individuals. Results Elevated C26:0-lysoPC levels (>72 nmol/L) were found in 86/91 ZSD DBS (n=33/37 patients) corresponding to a sensitivity of 89.2%. Median level was 567 nmol/l (range 28-3133 nmol/l). Consistently elevated C26:0-carnitine levels (>0.077 μmol/L) in DBS were found in 16 out of 29 ZSD patients corresponding to a sensitivity of 55.2%. C26:0-lysoPC levels were elevated in 21/24 ZSD fibroblast lines. Discussion C26:0-lysoPC in DBS is a sensitive and useful marker for VLCFA accumulation in patients with a ZSD. C26:0-carnitine in DBS is elevated in some ZSD patients, but is less useful as a diagnostic marker. Implementation of C26:0-lysoPC measurement in the diagnostic work-up when suspecting a ZSD is advised. This marker has the potential to be used for newborn screening for ZSD.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Evaluation of C26:0‐lysophosphatidylcholine and C26:0‐carnitine as diagnostic markers for Zellweger spectrum disorders

Klouwer

Ferdinandusse

Lenthe

et al. 2017

J of Inher Metab Disea

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Типичными клиническими прояв-лениями являются гипотония, нарушения питания, снижение слуха и зрения, судороги, что обусловле-но распадом миелина нервных волокон и затрудне-нием передачи нервных импульсов (демиелиниза-цией), приводящим к уменьшению белого вещества (лейкодистрофии). Пациенты с синдромом Цель-вегера имеют тяжелые, угрожающие жизни нару-шения строения и функции печени, сердца, почек, аномалии скелета, включающие увеличение род-ничков, наличие характерной зернистости длинных трубчатых костей и позвоночника (chondrodysplasia punctata) [6][7][8][9][10].…”

Section: резюме статья посвящена современным принципам диагностики иunclassified

“…Комбинация жид-костной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (LC-MS/MS) для выявления повы-шенных уровней VLCFA у новорожденных в пятнах крови была подтверждена как скрининговый метод для Х-сцепленной адренолейкодистрофии (X-ALD), связанного с ним пероксисомального расстрой-ства [6,41,42]. В настоящее время скрининг ново-рожденных проводится в некоторых штатах США (Нью-Джерси, Коннектикут, Иллинойс, Теннесси и Калифорния) и в Нью-Йорке, что позволяет в ранние сроки обеспечить менеджмент пациентов.…”

Section: резюме статья посвящена современным принципам диагностики иunclassified

Пероксисомні Біогенні Порушення В Спектрі Синдрому Цельвегера: Діагностика, Моніторинг І Лікування Відповідно До Рекомендацій Глобальної Фундації Пероксисомних Захворювань

Гончарь¹,

Муратов²,

Логвінова³

et al. 2021

View full text Add to dashboard Cite

Стаття присвячена сучасним принципам діагностики та лікування пероксисомних біогенних порушень у спектрі синдрому Цельвегера відповідно до рекомендацій глобальної фундації пероксисомних захворювань 2016 р. Автори представили клінічні особливості захворювань даного спектра. Ураження нервової, кісткової, сечовидільної, ендокринної, сенсорної систем і зубної емалі є характерною ознакою захворювання. Окремо виділено власне клінічне спостереження, пов’язане з порушенням окислення жирних кислот із дуже довгими ланцюгами в дитини раннього віку. Розділ діагностики захворювань спектра синдрому Цельвегера заснований на світових стандартах і включає маркери β-окислення дуже довголанцюжкових жирних кислот, а також α-окислення пристанової і фітанової кислот, метаболізму піпеколінової кислоти й інших пероксисомних дисфункцій. Остаточний діагноз пероксисомних біогенних порушень у спектрі синдрому Цельвегера на сучасному етапі встановлюється методом генетичного тестування, за допомогою методів секвенування нового покоління для генів PEX. Тяжкість неврологічних розладів і прогредієнтний перебіг захворювання, а також можливість лікування Х-зчепленої адренолейкодистрофії відкрили перспективи скринінгу для Х-зчепленої адренолейкодистрофії (X-ALD), заснованого на комбінації рідинної хроматографії і тандемної мас-спектрометрії (LC-MS/MS), для виявлення підвищених рівнів VLCFA у новонароджених у плямах крові. Клінічний моніторинг із моменту встановлення діагнозу включає корекцію стартових порушень і виявлення симптомів захворювання, що з’являються пізніше.

show abstract

“…A growing number of patients with even milder or isolated phenotypes different from these classical phenotypes are reported. These are patients with a prolonged survival, 2,3 six patients with an unusual mild variant with progressive spastic paraparesis and ataxia due to five different PEX16 mutations, 4 patients with autosomal-recessive ataxia as the only neurological symptom due to mutations in the PEX2 and PEX10 gene, 5,6 patients with only sensory deficits without intellectual disability at diagnosis in adulthood, 7,8 as well as the first patient identified with a mutation in the PEX11beta gene. This patient presented with congenital cataracts, mild intellectual disability, progressive hearing loss, sensory nerve involvement, gastrointestinal problems, as well as recurrent migraine-like episodes.…”

Section: Mutational Spectrummentioning

confidence: 99%