N‐Fmoc‐Protected(α‐Dipeptidoyl)Benzotriazoles for Efficient Solid‐Phase Peptide Synthesis by Segment Condensation

Abstract

N-Fmoc-protected(alpha-aminoacyl)benzotriazoles 1a-d readily afford chiral N-Fmoc-protected-alpha-dipeptides 2a-f (77-89%). Compounds 2a-f are further converted into N-Fmoc-protected(alpha-dipeptidoyl)benzotriazoles 3a-f (71% average yield). Under mild microwave irradiation, 3a-f are used in solid-phase peptide segment condensation syntheses to give tri-, tetra-, penta-, hexa-, and heptapeptides (20-68%).

3D-QSAR and Molecular Docking Studies on Benzotriazoles as Antiproliferative Agents and Histone Deacetylase Inhibitors

“…15,16 The design and synthesis of benzotriazoles as anticancer drugs have been widely reported. 17,18 Recently, a series of benzotriazoles were synthesized and their antiproliferative activities against human cancer cells were reported.…”

Fragment Condensation of C‐Terminal Pseudoproline Peptides without Racemization on the Solid Phase

“…[5] We thus considered a convergent fragment condensation [6] on the solid phase for the elongation of glycopeptides with an unprotected sugar to circumvent the above-mentioned side reactions. A serious drawback of the fragment condensation is the racemization of the activated peptides at the C terminus, especially under microwave conditions, [7] which restricts this approach to fragments with a C-terminal glycine or proline [6] or O-acylisopeptides. [8] We were inspired by the special properties of commercially available pseudoproline dipeptides, which couple without racemization and significantly improve solubility.…”

Racemisierungsfreie Fragmentkondensation C‐terminaler Pseudoprolinpeptide an der Festphase

“…[5] Um diese Nebenreaktionen zu umgehen, haben wir konvergente Fragmentkupplungen an der Festphase [6] zur Verlängerung von Glycopeptiden mit ungeschützten Zuckern untersucht. Ein gravierender Nachteil von Fragmentkupplungen ist die Racemisierung des C-Terminus der aktivierten Peptide, was durch Mikrowelleneinsatz noch verstärkt wird [7] und sichere Kupplungen nur bei C-terminalem Glycin, Prolin [6] oder O-Acylisopeptiden [8] zulässt. Die kommerziell erhältlichen Pseudoprolindipeptide werden häufig als Löslichkeitsverbesserer in Peptidsynthesen eingesetzt, da sie racemisierungsfrei gekoppelt werden können.…”

“…[4] Eine Desacetylierung des GlcNAc-Rests mit verdünntem Hydrazinhydrat [16] führte zu Glycopeptidharz 12. Die drei Verlän-gerungen mit den Fragmenten 5, 6 und 11 wurden mit jeweils zwei ¾quivalenten an Pseudoprolinpeptid und PyBOP in NMP durchgeführt und ergaben einen vollständigen Umsatz nach 1 d bei Raumtemperatur oder nach 1 h im Mikrowellenreaktor [7,17] bei 55 8C (Schema 4). Eine Epimerisierung konnte bei keiner der Kupplungsreaktionen gefunden werden.…”