HFEgene in primary and secondary hepatic iron overload

Abstract

Distinct from hereditary haemochromatosis, hepatic iron overload is a common finding in several chronic liver diseases. Many studies have investigated the prevalence, distribution and possible contributory role of excess hepatic iron in non-haemochromatotic chronic liver diseases. Indeed, some authors have proposed iron removal in liver diseases other than hereditary haemochromatosis. However, the pathogenesis of secondary iron overload remains unclear. The High Fe (HFE) gene has been implicated, but the reported data are controversial. In this article, we summarise current concepts regarding the cellular role of the HFE protein in iron homeostasis. We review the current status of the literature regarding the prevalence, hepatic distribution and possible therapeutic implications of iron overload in chronic hepatitis C, hepatitis B, alcoholic and non-alcoholic fatty liver diseases and porphyria cutanea tarda. We discuss the evidence regarding the role of HFE gene mutations in these liver diseases. Finally, we summarize the common and specific features of iron overload in liver diseases other than haemochromatosis.

Hemochromatosis Gene Mutations: Prevalence and Effects on Pegylated-Interferon and Ribavirin Therapy Response in Chronic Hepatitis C in Sardinia

“…HFE gene mutations may contribute to iron storage and could represent a clinically relevant comorbid factor in patients with chronic hepatitis C. Sebastiani et al summarize the current status of the literature regarding the prevalence, hepatic distribution of iron overload in liver disease. 32 In this review the role of HFE mutations as a risk factor for iron overload in CHC has been studied in different populations, with discordant results. Our results evidenced a correlation between HFE gene mutation and iron overload.…”

Porfiria cutánea tarda: asociación con mutaciones HFE, hepatitis virales, alcohol y otros factores de riesgo en Guipúzcoa, País Vasco

“…La relación entre mutaciones HFE con los índices séricos férricos, la concentración férrica hepática y la fibrosis varía de unos trabajos a otros (2,4,16,18,25,26,28,30,31). En nuestra serie el 80% de los pacientes presentaron elevación de ferritina.…”

“…La distribución de las mutaciones es muy similar a la que tiene lugar en la hemocromatosis genética, con un predominio de C282Y en los países nórdicos y una relativa importancia de H63D en las áreas mediterráneas (30). El VHC es más frecuente en países mediterráneos y el alcoholismo en los países nórdicos (2).…”

“…Generalmente, las PCT son esporádicas o adquiridas, debidas a un defecto adquirido en la uroporfirinogeno descarboxilasa (1). La forma familiar de la enfermedad se observa en un 20% de los casos (2). En la forma esporádica, la actividad de la enzima está disminuida al 50% sólo en los hepatocitos, mientras que en la familiar el defecto está también presente en otros tipos de células como los eritrocitos (3).…”

“…Los hallazgos clínicos y experimentales sugieren un proceso hierro-dependiente reversible que inactivaría la uroporfirinogeno descarboxilasa (5). La siderosis hepática suele ser, sin embargo, leve o moderada y alcanza el rango bajo de la hemocromatosis en menos del 10% de los casos (2).…”